Dalsy suspensión oral

Fuente: Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. La información aquí publicada está extraida de la Ficha Técnica de la AGEMED.

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Dalsy suspensión oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada 5 ml contienen 100 mg de Ibuprofeno , 3,3 g de sacarosa, 350 mg de sorbitol,
parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de propilo y colorante amarillo
anaranjado S (E-110)
Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión oral.
Suspensión viscosa de color naranja, con olor y sabor a naranja.

4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la fiebre.
Tratamiento sintomático de dolor leve a moderado.
Tratamiento de la artritis reumatoide juvenil.
4.2. Posología y método de administración
Niños:
La dosis a administrar de ibuprofeno depende de la edad y del peso del niño. Por regla
general, la dosis diaria recomendada es de 20 a 30 mg/kg de peso, repartida en tres o cuatro
dosis individuales.
Para el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil podrían ser necesarias dosis superiores,
aunque se recomienda no sobrepasar la dosis máxima diaria de 40 mg/kg/día de ibuprofeno.
No se recomienda el uso de este medicamento en niños con peso inferior a 7 Kg
El intervalo entre dosis dependerá de la evolución de los síntomas, pero nunca será inferior
a 4 horas.
No obstante, a modo de orientación, se recomienda la siguiente pauta posológica:
Peso corporal aproximado Posología
Aprox. 7.0 kg a 9 kg 2,5 ml de 3 a 4 veces al día
(corresponden a 150 mg – 200 mg de ibuprofeno/día)
Aprox. 10 kg a 15 kg 5,0 ml de 3 a 4 veces al día
(corresponden a 300 mg – 400 mg de ibuprofeno/día)
Aprox. 16 kg a 20 kg 7,5 ml de 3 a 4 veces al día
(corresponden a 450 mg – 600 mg de ibuprofeno/día)
Aprox. 21 kg a 29 kg 10,0 ml de 3 a 4 veces al día
(corresponden a 600 mg – 800 mg de ibuprofeno/día)
Aprox. 30 kg a 40 kg 15,0 ml de 3 a 4 veces al día
(corresponden a 900 mg – 1200 mg de ibuprofeno/día)

Adultos y niños mayores de 12 años:
Debido a la cantidad de ibuprofeno que contiene Dalsy suspensión oral, se recomienda el
uso de otras presentaciones más adecuadas para el tratamiento con ibuprofeno en adultos y
niños mayores de 12 años.

Insuficiencia renal:
Conviene adoptar precauciones cuando se utilizan antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
en pacientes con insuficiencia renal, ya que el ibuprofeno se elimina preferentemente por
esta vía. En pacientes con disfunción renal leve o moderada se utilizarán dosis inferiores
No se deberá utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia renal grave (ver 4.3.
Contraindicaciones).

Insuficiencia hepática:
Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético de ibuprofeno en
pacientes con insuficiencia hepática, se aconseja adoptar precauciones con el uso de AINE
en este tipo de pacientes. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada deberán
iniciar el tratamiento con dosis reducidas y ser cuidadosamente vigilados. No se deberá
utilizar ibuprofeno en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver 4.3.
Contraindicaciones).

Se debe advertir a los pacientes que consulten con su médico si durante el periodo de
tratamiento los síntomas persisten o empeoran.
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis
eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida al principio activo, a otros AINE o a cualquiera de los
excipientes de la formulación.
- Pacientes que hayan experimentado crisis de asma, rinitis aguda, urticaria, edema
angioneurótico u otras reacciones de tipo alérgico tras haber utilizado sustancias de acción
similar (p. ej. Ácido acetilsalicílico u otros AINE).
- Pacientes con insuficiencia hepática grave o insuficiencia renal grave.
- Pacientes con diátesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos
anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o
más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados)
- Insuficiencia cardiaca grave
- Tercer trimestre de la gestación
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgos gastrointestinales:
Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios
no esteroideos (AINE) entre los que se encuentra ibuprofeno, se han
notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales)
en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin
antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales graves previos.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan
dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran
ulceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos.
Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible . Se recomienda
prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e.
misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también
debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico
u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal ( ver a continuación y
sección 4.5).

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial
a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal
infrecuente (especialmente los de el sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en
particular en los estadios iniciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos
concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los,
anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, o los medicamentos antiagregantes
plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Asimismo, se debe mantener
cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de
antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con
Dalsy suspensión oral, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente (ver sección 4.3).
Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis
ulcerosa, o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección
4.8, reacciones adversas).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares :
Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o
insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación
con el tratamiento con AINE
Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, a dosis altas
(2.400 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento
del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).
Por otra parte, los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno
(p.e. ≤ 1.200mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio.
En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca
congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad
cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con ibuprofeno si el
médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma
valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes
con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes
mellitus, fumadores)

Riesgos de reacciones cutáneas graves:
Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis
exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidermica tóxica con una
frecuencia muy rara en asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8). Parece que
los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la
aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes
de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Dalsy suspensión
oral ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de
hipersensibilidad

Se han comunicado algunos casos de meningitis aséptica con el uso de ibuprofeno en
pacientes con lupus eritematoso sistémico, por lo que se recomienda precaución en
pacientes con lupus eritematoso sistémico, así como aquellos con enfermedad mixta del
tejido conectivo (ver sección 4.8)
Ibuprofeno debe ser solamente utilizado tras la valoración estricta del beneficio/riesgo en
pacientes con porfiria intermitente aguda.
Como ocurre con otros AINE, también pueden producirse reacciones alérgicas, tales como
reacciones anafilácticas/anafilactoides, sin exposición previa al fármaco. Debe emplearse
también con precaución en pacientes que sufren o han sufrido asma bronquial, ya que los
AINE pueden inducir broncoespasmo en este tipo de pacientes (ver 4.3
Contraindicaciones).
Ibuprofeno debe ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedad hepática o renal
y especialmente durante el tratamiento simultáneo con diuréticos, ya que debe tenerse en
cuenta que la inhibición de prostaglandinas puede producir retención de líquidos y deterioro
de la función renal. En caso de ser administrado en estos pacientes, la dosis de ibuprofeno
debe mantenerse lo más baja posible, y vigilar regularmente la función renal. En caso de
deshidratación, debe asegurarse una ingesta suficiente de líquido. Debe tenerse especial
precaución en niños con una deshidratación grave, por ejemplo debida a diarrea, ya que la
deshidratación puede ser un factor desencadenante del desarrollo de una insuficiencia renal.
En general el uso habitual de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes
sustancias analgésicas, puede llevar a lesiones renales duraderas, con el riesgo de
insuficiencia renal (nefropatía analgésica).. Un alto riesgo de sufrir esta reacción, son
ancianos y aquellos pacientes con insuficiencia renal , fallo cardiaco, disfunción hepática,
aquellos que están siendo tratados con diuréticos, IECA. Al descontinuar la terapia con
AINES normalmente se consigue el restablecimiento al estado de pre-tratamiento.
Se debe evitar la administración concomitante de Dalsy suspensión oral con otros AINE,
incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib). Las reacciones
adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo
posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2 y riesgos gastrointestinal y
cardiovasculares a continuación).
Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los
AINE, y concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser
mortales (ver sección 4.2).

Los AINE pueden enmascarar los síntomas de las infecciones.
Como ocurre con otros AINE, el ibuprofeno puede producir aumentos transitorios leves de
algunos parámetros hepáticos, así como aumentos significativos de la SGOT y la SGPT. En
caso de producirse un aumento importante de estos parámetros, deberá suspenderse el
tratamiento (ver 4.2 Posología y 4.3 Contraindicaciones).
Debe realizarse evaluación renal, hepática y hematológica en pacientes con tratamiento de
larga duración.
Se requiere un especial control médico durante su administración en pacientes
inmediatamente después de ser sometidos a cirugía mayor.
Pueden minimizarse las reacciones adversas utilizando la dosis mínima eficaz durante el
tiempo más corto posible.

Durante el tratamiento a largo plazo con dosis elevadas de analgésicos, pueden producirse
dolores de cabeza que no deben tratarse con dosis más elevadas del medicamento.
Excepcionalmente, la varicela puede ser el origen de infecciones cutáneas graves y
complicaciones en tejido blando. Hasta la fecha, no puede descartarse el papel de los
AINEs en el empeoramiento de estas infecciones. Por lo tanto, debe evitarse la
administración de ibuprofeno en caso de varicela.

Advertencias sobre excipientes:
Cada 5 ml de Dalsy contienen 3,3 g de sacarosa y 350 mg de sorbitol, los pacientes con
intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa/galactosa,
deficiencia de sacarosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de
propilo, que podrían causar reacciones alérgicas (posiblemente retrasadas en el tiempo)
Este medicamento contiene el colorante amarillo anaranjado S (E-110) como excipiente.
Puede causar reacciones de tipo alérgico, incluido asma, especialmente en pacientes
alérgicos al ácido acetil salicílico.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
En general, los AINE deben emplearse con precaución cuando se utilizan con otros
fármacos que pueden aumentar el riesgo de ulceración gastrointestinal, hemorragia
gastrointestinal o disfunción renal.
Debe realizarse un control de parámetros clínicos y biológicos en pacientes que reciben
ibuprofeno concomitantemente con los medicamentos que se indican a continuación.
No se recomienda su uso concomitante con:
- Ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Éstos pueden incrementar el riesgo de reacciones
adversas en el tracto gastrointestinal.
- Mifepristona: El fabricante de la misma recomienda evitar el uso concomitante con los
AINEs

Precauciones:
- Hidantoínas y sulfamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias podrían verse
aumentados.
- Litio: Los AINE pueden incrementar los niveles plasmáticos de litio, posiblemente por
reducción de su aclaramiento renal. Deberá evitarse su administración conjunta, a menos
que se monitoricen los niveles de litio. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis
de litio.
- Metotrexato: Si se administran AINE y metotrexato, puede producirse un aumento del nivel
plasmático de metotrexato (al parecer, su aclaramiento renal puede verse reducido por
efecto de los AINE), con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad por metotrexato.
Será asimismo necesario aumentar la vigilancia en caso de deterioro de la función renal, por
mínima que sea
- Digoxina: Los AINE pueden elevar los niveles plasmáticos de digoxina, aumentando así el
riesgo de toxicidad por digoxina.
- Pentoxifilina: En pacientes que reciben tratamiento con ibuprofeno en combinación con
pentoxifilina puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda monitorizar
el tiempo de sangrado.
- Fenitoína: Durante el tratamiento simultáneo con ibuprofeno podrían verse aumentados los
niveles plasmáticos de fenitoína.
- Probenecid y sulfinpirazona: Podrían provocar un aumento de las concentraciones
plasmáticas de ibuprofeno; esta interacción puede deberse a un mecanismo inhibidor en el
lugar donde se produce la secreción tubular renal y la glucuronoconjugación, y podría
exigir ajustar la dosis de ibuprofeno.
- Quinolonas: Se han notificado casos aislados de convulsiones que podrían haber sido
causadas por el uso simultáneo de quinolonas y ciertos AINE.
- Tiazidas, sustancias relacionadas con las tiazidas, diuréticos del asa y diuréticos
ahorradores de potasio: Los AINE pueden contrarrestar el efecto diurético de estos
fármacos, y el empleo simultáneo de un AINE y un diurético puede aumentar el riesgo de
insuficiencia renal como consecuencia de una reducción del flujo sanguíneo renal. Como
ocurre con otros AINE, el tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio
podría ir asociado a un aumento de los niveles de potasio, por lo que es necesario vigilar los
niveles plasmáticos de este ión.
- Sulfonilureas: Los AINE podrían potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas,
desplazándolas de su unión a proteínas plasmáticas.
- Ciclosporina, tacrolimus: Su administración simultánea con AINE puede aumentar el
riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. En
caso de administrarse concomitantemente, deberá vigilarse estrechamente la función renal.
- Antihipertensivos (incluidos los inhibidores de la ECA o los betabloqueantes): Los
fármacos antiinflamatorios del tipo AINE pueden reducir la eficacia de los
antihipertensivos. El tratamiento simultáneo con AINE e inhibidores de la ECA puede
asociarse al riesgo de insuficiencia renal aguda.
- Trombolíticos: Podrían aumentar el riesgo de hemorragia.
- Zidovudina: Podría aumentar el riesgo de toxicidad sobre los hematíes a través de los
efectos sobre los reticulocitos, apareciendo anemia grave una semana después del inicio de
la administración del AINE. Durante el tratamiento simultáneo con AINE deberían
vigilarse los valores hemáticos, sobre todo al inicio del tratamiento.
- Alimentos: La administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa la velocidad de
absorción, aunque esto no tiene efectos sobre la magnitud de la absorción (ver apartado 5.2
Propiedades farmacocinéticas) .
- Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo
dicumarínico (ver sección 4.4).
- Los antiagregantes plaquetarios: aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver
sección 4.4).
- Los Corticoides: pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales
(ver sección 4.4).
- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): pueden también
aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).
Interacciones con pruebas de diagnóstico:
- Tiempo de hemorragia (puede prolongarse durante 1 día después de suspender el
tratamiento).
- Concentración de glucosa en sangre (puede disminuir).
- Aclaramiento de creatinina (puede disminuir)
- Hematocrito o hemoglobina (puede disminuir)
- Concentraciones sanguíneas de nitrógeno ureico y concentraciones séricas de creatinina y
potasio (puede aumentar).
- Con pruebas de función hepática: incremento de valores de transaminasas
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
1) Primer y segundo trimestre de la gestación
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o
el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un
aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de
un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo
absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta
aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del
tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, Dalsy suspensión oral
no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza Dalsy
suspensión oral una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo
trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo
posible.
2)Tercer trimestre de la gestación
Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas pueden exponer al feto a:
- Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión
pulmonar)
- Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.
- Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo
antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
- Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación
del parto.
Consecuentemente, Dalsy suspensión oral está contraindicado durante el tercer trimestre de
embarazo (ver sección 4.3.
3)Fertilidad: El uso de Dalsy suspensión oral puede alterar la fertilidad femenina y no se
recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para
concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar
la suspensión de este medicamento
Lactancia
El ibuprofeno y sus metabolitos pasan en bajas concentraciones a la leche materna. Hasta la
fecha no se conocen efectos dañinos en niños, por lo que en general no es necesario
interrumpir la lactancia con leche materna durante un tratamiento corto con la dosis
recomendada para dolor y fiebre.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, alteraciones visuales u otros trastornos del
sistema nervioso central mientras estén tomando ibuprofeno, deberán abstenerse de
conducir o manejar maquinaria.
Si se administra una sola dosis de ibuprofeno o durante un período corto, no es necesario
adoptar precauciones especiales.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza
gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia
gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección
4.4).También se han notificado naúseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación,
dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación
de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 advertencias y precauciones
especiales de empleo). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de
gastritis.
Las reacciones adversas, tanto clínicas como de laboratorio, se presentan por clase de
órgano o sistema y frecuencia (muy frecuente > 1/10; frecuente > 1/100 ≤ 1/10; poco
frecuente > 1/1000 ≤ 1/100; raras >1/10.000 ≤ 1/1000 ); muy raras: <1/10.000). tal y como sigue: Sistema linfático y hemático: Puede prolongarse el tiempo de sangrado. Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica o anemia hemolítica. Los primeros síntomas son: fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en boca, síntomas pseudogripales, cansancio extremo, hemorragia nasal y cutánea.

Trastornos Hepáticos: Raras: se han observado anomalías de la función hepática, hepatitis e ictericia con ibuprofeno racémico. Lesión hepática (rara) Sistema nervioso central: Frecuentes: fatiga o somnolencia, cefalea, mareo, vértigo. Poco frecuentes: insomnio, ansiedad, intranquilidad, alteraciones visuales, tinnitus. Raras: reacción psicótica, nerviosismo, irritabilidad, depresión, confusión o desorientación, ambliopía tóxica reversible, trastornos auditivos. Muy raras: meningitis aséptica. En la mayor parte de los casos en los que se ha comunicado meningitis aséptica con ibuprofeno, el paciente sufría alguna forma de enfermedad autoinmunitaria (como lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del colágeno) lo que suponía un factor de riesgo. Los síntomas de meningitis aséptica observados fueron rigidez en cuello, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación. Sistema Cardiovascular: Parece existir una mayor predisposición por parte de los pacientes con hipertensión o trastornos renales a sufrir retención hídrica. Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE Datos procedentes de ensayos clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, a dosis altas (2.400 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Por otra parte, los estudios epidemiológicos no sugieren que las dosis bajas de ibuprofeno (p.e. ≤ 1.200mg diarios) se asocien con un aumento del riesgo de infarto de miocardio ( ver sección 4.4). Sistema digestivo: Muy frecuentes: dispepsia, diarrea. Frecuentes: nauseas, vómitos, dolor abdominal Poco frecuentes: hemorragias y úlceras gastrointestinales, estomatitis ulcerosa. Raras: perforación gastrointestinal, flatulencia, estreñimiento, esofagitis, estenosis esofágica. Exacerbación de enfermedad diverticular, colitis hemorrágica inespecífica, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. Si se produjera hemorragia gastrointestinal, podría ser causa de anemia y de hematemesis. Piel y anejo: Frecuentes: erupción cutánea. Poco frecuentes: urticaria, prurito, púrpura (incluida la púrpura alérgica) Muy raras:eritema multiforme, , lupus eritematoso sistémico, alopecia, reacciones de fotosensibilidad, necrólisis epidérmica tóxica aguda (síndrome Lyell) y vasculitis alérgica. Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros). Excepcionalmente, pueden tener lugar infecciones cutáneas graves y complicaciones en tejido blando durante la varicela.

Sistema urogenital: En base a la experiencia con los AINE en general, no pueden excluirse casos de nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. Reacciones de hipersensibilidad: Poco frecuentes: angioedema, rinitis, broncoespasmo. Raras: reacción anafiláctica. En caso de reacción de hipersensibilidad generalizada grave puede aparecer hinchazón de cara, lengua y laringe, broncoespasmo, asma, taquicardia, hipotensión y shock. Otras: En muy raros casos podrían verse agravadas las inflamaciones asociadas a infecciones. 4.9. Sobredosis La mayoría de los casos de sobredosis han sido asíntomáticos. Existe un riesgo de sintomatología con dosis mayores de 80-100 mg/kg de ibuprofeno. La aparición de los síntomas por sobredosis se produce habitualmente en un plazo de 4 horas. Los síntomas leves son los más comunes, e incluyen dolor abdominal, naúseas, vómitos, letargia, somnolencia, cefalea, nistagmus, tinnitus y ataxia. Raramente han aparecido síntomas moderados o intensos, como hemorragia gastrointestinal, hipotensión, hipotermia, acidosis metabólica, convulsiones, alteración de la función renal, coma, distress respiratorio del adulto y episodios transitorios de apnea (en niños después de ingerir grandes cantidades). Medidas terapéuticas en sobredosis El tratamiento es sintomático y no se dispone de antídoto específico. Para cantidades que no es probable que produzcan síntomas (menos de 50 mg/kg de ibuprofeno) se puede administrar agua para reducir al máximo las molestias gastrointestinales. En caso de ingestión de cantidades importantes, deberá administrarse carbón activado. El vaciado del estómago mediante emesis sólo deberá plantearse durante los 60 minutos siguientes a la ingestión. Así, no debe plantearse el lavado gástrico, salvo que el paciente haya ingerido una cantidad de fármaco que pueda poner en compromiso su vida y que no hayan transcurrido más de 60 minutos tras la ingestión del medicamento. El beneficio de medidas como la diuresis forzada, la hemodiálisis o la hemoperfusión resulta dudoso, ya que el ibuprofeno se une intensamente a las proteínas plasmáticas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Código ATC: M01AE01 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo fármacoterapéutico: Antiinflamatorio no esteroideo. El ibuprofeno es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas, y antipiréticas. Su mecanismo de acción podría ser debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la fiebre, del dolor y de la inflamación. 5.2. Propiedades farmacocinéticas El ibuprofeno es un fármaco que tiene una farmacocinética de tipo lineal. Absorción: El ibuprofeno por vía oral se absorbe rápida y aproximadamente en un 80% en el tracto gastrointestinal. La Cmax media después de la administración de 400 mg (20 ml) de Dalsy® suspensión oral (100mg/5ml) a adultos fue de 33,9 μg/ml, el Tmax fue de 1,2 hr y el AUC fue de 112,0 μg/ml.hr. Cuando Dalsy es administrado durante la comida el pico de concentraciones plasmáticas se reduce en un 30-50% y el tiempo invertido para alcanzar el pico de concentraciones plasmáticas se retrasa en 30-60 minutos. Distribución: El volumen aparente de distribución del ibuprofeno tras administración oral es de 0,1 a 0,2 L/kg, con una fuerte unión a proteínas plasmáticas en torno al 99%. Metabolismo: El ibuprofeno y sus metabolitos son ampliamente metabolizados en el hígado por hidroxilación y carboxilación del grupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad farmacológica. Eliminación: La eliminación de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera total al cabo de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad El ibuprofeno no resultó teratogénico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto los estudios de mutagénesis como los de carcinogénesis dieron resultados negativos. En algunos estudios de reproducción en animales, se ha observado un aumento de las distocias y retrasos en el parto, relacionados con la propia acción inhibidora de la síntesis de prostaglandinas de los AINE. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Glicerol (E-422), sorbitol (E-420), caolín, agar, esencia de naranja, ácido cítrico monohidrato, benzoato de sodio (E-211), parahidroxibenzoato de metilo (E-218), polisorbato 80, parahidroxibenzoato de propilo (E-216), amarillo anaranjado S (E-110), sacarosa y agua purificada. 6.2. Incompatibilidades No se han descrito.

6.3. Periodo de validez 3 años 6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. 6.5. Naturaleza y contenido del envase Frasco de 200 ml, con tapón obturador y dosificador de 5 ml. 6.6. Instrucciones de uso/manipulación 1. Agitar el envase antes de su utilización. 2. Introducir el dosificador oral presionando en el orificio del tapón perforado. 3. Invertir el frasco y retirar la dosis prescrita. 4. Administrar directamente con el dosificador oral o poner el contenido del mismo en una cucharilla. 5. El dosificador debe lavarse y secarse después de cada toma y puede esterilizarse hirviéndolo en agua o sumergiéndolo en la solución esterilizante utilizada para los biberones. Los pacientes con molestias de estómago deben tomar el medicamento con leche y/o durante las comidas. 7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Abbott Laboratories S.A. Avenida de Burgos, 91. 28050 Madrid. 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 59.166 9. FECHA DE LA REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Febrero de 2004. 10. FECHA DE REVISIÓN MARZO de 2008

APIRETAL 100 mg/ml SOLUCIÓN ORAL

Fuente: Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. La información aquí publicada está extraida de la Ficha Técnica de la AGEMED.

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
APIRETAL 100 mg/ml SOLUCIÓN ORAL

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Fórmula por ml:
Paracetamol ............................ 100 mg
Azorrubina (E-122) ................ 50 μg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución Oral.
Solución transparente de color rojo con aroma de frambuesa.

4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la fiebre y dolor de intensidad leve a moderada.
4.2. Posología y forma de administración

Posología
APIRETAL 100 mg/ml SOLUCIÓN ORAL está destinado a su uso en niños entre 3
y 32 kg (aproximadamente de 0 a 10 años). Es necesario respetar las posologías
definidas en función del peso del niño y, por tanto, elegir la dosificación adecuada
en ml de la solución oral. La edad aproximada en función del peso se da a título
informativo.
La dosis diaria recomendada de paracetamol es aproximadamente de 60 mg/kg/día,
que se reparte en 4 ó 6 tomas diarias, es decir 15 mg/kg cada 6 horas ó 10 mg/kg
cada 4 horas.
Para la administración de 15 mg/kg cada 6 horas, la pauta es la siguiente:
Hasta 4 kg (de 0 a 3 meses): 0,6 ml (60 mg), equiv. a 15 gotas.
Hasta 8 kg (de 4 a 11 meses): 1,2 ml (120 mg), equiv. a 30 gotas.
Hasta 10,5 kg (de 12 a 23 meses): 1,6 ml (160 mg)
Hasta 13 kg (de 2 a 3 años): 2,0 ml (200 mg)
Hasta 18,5 kg (de 4 a 5 años): 2,8 ml (280 mg)
Hasta 24 kg (de 6 a 8 años): 3,6 ml (360 mg)
Hasta 32 kg (de 9 a 10 años): 4,8 ml (480 mg)
Estas dosis se pueden repetir cada 6 horas.
Si a las 3-4 horas de la administración no se obtienen los efectos deseados, se puede
adelantar la dosis cada 4 horas, en cuyo caso se administrarán 10 mg/kg.
Dosis máximas recomendadas
Ver sección 4.4.
Frecuencia de administración
Las tomas sistemáticas permiten evitar las oscilaciones de dolor o fiebre.
En niños, deben espaciarse con regularidad, incluyendo la noche, preferentemente
cada 6 horas y manteniendo entre ellas un intervalo mínimo de 4 horas.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min)
el intervalo entre dos tomas será como mínimo de 8 horas.
Forma de administración
Vía oral.
En niños menores de 3 años, se recomienda dosificar la solución oral con el tapón
cuentagotas que incluye el envase de 30 ml.
En niños de 3 o más años, se recomienda dosificar la solución oral mediante la
jeringa para uso oral que incluyen los envases de 60 y 90 ml.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al paracetamol o a alguno de los excipientes.
Insuficiencia hepatocelular grave.
Hepatitis vírica.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
Las dosis mayores a las recomendadas implican un riesgo hepático grave. Deberá
darse un antídoto lo antes posible (ver sección 4.9)
Para evitar el riesgo de sobredosificación, comprobar la ausencia de paracetamol en
la composición de otros medicamentos que se estén tomando concomitantemente.
La dosis total de paracetamol no debe sobrepasar los 80 mg/kg en niños con un peso
menor de 37 kg, y los 3 g al día en adultos y en niños con más de 38 kg (ver sección
4.9).

Precauciones de empleo
Paracetamol deberá utilizarse con precaución en el caso de:
- Insuficiencia hepatocelular
- Alcoholismo crónico
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml/min (ver sección
4.2)
- Insuficiencia renal
- Insuficiencia cardiaca grave
- Afecciones pulmonares
- Anemia
En niños tratados con 60 mg/kg/día de paracetamol, la asociación con otro
antipirético sólo está justificada en casos de ineficacia.
En caso de fiebre alta, o signos de una infección secundaria o persistencia de los
síntomas durante más de tres días, deberá realizarse una reevaluación del tratamiento.
Si el dolor se mantiene durante más de 3 días en niños o 5 días en adultos (2 días
para el dolor de garganta) o la fiebre durante más de 3 días, o empeoran o aparecen
otros síntomas, se debe interrumpir el tratamiento y consultar al médico.
Se recomienda precaución en pacientes asmáticos sensibles al ácido acetilsalicílico,
debido a que se han descrito ligeras reacciones broncoespásticas con paracetamol
(reacción cruzada) en estos pacientes, aunque solo se manifestaron en el 5% de los
ensayados.
Información importante sobre algunos componentes de APIRETAL 100 mg/ml
SOLUCIÓN ORAL:
Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene azorrubina
(carmoisina). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido
acetilsalicílico.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El paracetamol se metaboliza intensamente en el hígado, por lo que puede
interaccionar con otros medicamentos que utilicen las mismas vías metabólicas o
sean capaces de actuar, inhibiendo o induciendo, tales vías. Algunos de sus
metabolitos son hepatotóxicos, por lo que la administración conjunta con potentes
inductores enzimáticos (rifampicina, determinados anticonvulsivantes, etc.) puede
conducir a reacciones de hepatotoxicidad, especialmente cuando se emplean dosis
elevadas de paracetamol.
Entre las interacciones potencialmente más relevantes pueden citarse las siguientes:
- Alcohol etílico: potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible
inducción de la producción hepática de productos hepatotóxicos derivados del
paracetamol.
- Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): posible potenciación del
efecto anticoagulante, por inhibición de la síntesis hepática de factores de
coagulación. No obstante, dada la aparentemente escasa relevancia clínica de esta
interacción en la mayoría de los pacientes, se considera la alternativa terapéutica
analgésica con salicilatos, cuando existe terapia con anticoagulantes. Sin
embargo, la dosis y duración del tratamiento deben ser lo más bajo posibles, con
monitorización periódica del INR.
- Anticolinérgicos (glicopirronio, propantelina): disminución en la absorción del
paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por la disminución de velocidad
en el vaciado gástrico.
- Anticonceptivos hormonales/estrógenos: disminución de los niveles
plasmáticos de paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por posible
inducción de su metabolismo.
- Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona):
disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la
hepatotoxicidad a sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.
- Carbón activado: disminuye la absorción del paracetamol cuando se administra
rápidamente tras una sobredosis
- Cloranfenicol: potenciación de la toxicidad del cloranfenicol, por posible
inhibición de su metabolismo hepático.
- Isoniazida: disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible
potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo
hepático.
- Lamotrigina: disminución de la biodisponibilidad de lamotrigina, con posible
reducción de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.
- Metoclopramida y domperidona: aumentan la absorción del paracetamol en el
intestino delgado, por el efecto de estos medicamentos sobre el vaciado gástrico
- Probenecid: incrementa la semivida plasmática del paracetamol, al disminuir la
degradación y excreción urinaria de sus metabolitos
- Propranolol: aumento de los niveles plasmáticos de paracetamol, por posible
inhibición de su metabolismo hepático.
- Resinas de intercambio iónico (colestiramina): disminución en la absorción del
paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en
intestino.
- Rifampicina: aumento del aclaramiento de paracetamol y formación metabolitos
hepatotóxicos de éste, por posible inducción de su metabolismo hepático.
- Zidovudina: aunque se han descrito una posible potenciación de la toxicidad de
zidovudina (neutropenia, hepatotoxicidad) en pacientes aislados, no parece que
exista ninguna interacción de carácter cinético entre ambos medicamentos.
Interferencias con pruebas de diagnóstico:
El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
• Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina,
amoníaco, bilirrubina, creatinina, lactato-deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento
(interferencia analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo
de protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque
sin significación clínica). Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se
utiliza el método de oxidasa-peroxidasa.
• Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido
úrico.
• Pruebas de función pancreática mediante la bentiromida: el paracetamol, como la
bentiromida, se metaboliza también en forma de arilamina, por lo que aumenta la
cantidad aparente de ácido paraaminobenzoico (PABA) recuperada; se
recomienda interrumpir el tratamiento con paracetamol al menos tres días antes de
la administración de bentiromida.
• Determinaciones del ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) en orina: en las
pruebas cualitativas diagnósticas de detección que utilizan nitrosonaftol como
reactivo, el paracetamol puede producir resultados falsamente positivos. Las
pruebas cuantitativas no resultan alteradas.
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
No se han descrito problemas en humanos. Aunque no se han realizado estudios
controlados, se ha demostrado que el paracetamol atraviesa la placenta, por lo que se
recomienda no administrar paracetamol salvo en caso de necesidad (categoría B de la
FDA).
Lactancia
No se han descrito problemas en humanos. Aunque en la leche materna se han
medido concentraciones máximas de 10 a 15 μg/ml (de 66,2 a 99,3 μmoles/l) al cabo
de 1 ó 2 horas de la ingestión, por parte de la madre, de una dosis única de 650 mg,
en la orina de los lactantes no se ha detectado paracetamol ni sus metabolitos. La
vida media en la leche materna es de 1,35 a 3,5 horas.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha notificado ningún efecto en este sentido.
4.8. Reacciones adversas
Como en todos los medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas
son raras o muy raras. Estas se describen a continuación:
Frecuencia estimada: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco
frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/l.000); muy raras (<1/10.000).
Generales:
Raras: Malestar.
Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad que oscilan, entre una simple erupción
cutánea o una urticaria y shock anafiláctico.
Tracto gastrointestinal:
Raras: Niveles aumentados de transaminasas hepáticas.
Muy raras: Hepatotoxicidad (ictericia).
Metabólicas:
Muy raras: Hipoglucemia.
Hematológicas:
Muy raras: Trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia
hemolítica.
Sistema cardiovascular:
Raras: Hipotensión.
Sistema renal:
Muy raras: Piuria estéril (orina turbia), efectos renales adversos (véase sección 4.4).
4.9. Sobredosis
La sintomatología por sobredosis incluye mareos, vómitos, pérdida de apetito,
ictericia, dolor abdominal e insuficiencia renal y hepática. Si se ha ingerido una
sobredosis debe tratarse rápidamente al paciente en un centro médico aunque no haya
síntomas o signos significativos ya que, aunque estos pueden causar la muerte, a
menudo no se manifiestan inmediatamente después de la ingestión, sino a partir del
tercer día. Puede producirse la muerte por necrosis hepática. Asimismo, puede
aparecer fallo renal agudo.
La sobredosis de paracetamol se evalúa en cuatro fases, que comienzan en el
momento de la ingestión de la sobredosis.
FASE I (12-24 horas): nauseas, vómitos, diaforesis y anorexia.
FASE II (24-48 horas): mejoría clínica; comienzan a elevarse los niveles de AST,
ALT, bilirrubina y protrombina.
FASE III (72-96 horas): pico de hepatotoxicidad; pueden aparecer valores de 20.000
para la AST.
FASE IV (7-8 días): recuperación.
Puede aparecer hepatotoxicidad. La mínima dosis tóxica es de 6 g en adultos y más
de 100 mg/kg de peso en niños. Dosis superiores a 20-25 g son potencialmente
fatales. Los síntomas de la hepatotoxicidad incluyen náuseas, vómitos, anorexia,
malestar, diaforesis, dolor abdominal y diarrea. La hepatotoxicidad no se manifiesta
hasta pasadas 48-72 horas después de la ingestión. Si la dosis ingerida fue superior a
150 mg/kg o no puede determinarse la cantidad ingerida, hay que obtener una
muestra de paracetamol sérico a las 4 horas de la ingestión. En el caso de que se
produzca hepatotoxicidad, realizar un estudio de la función hepática y repetir el
estudio con intervalos de 24 horas. El fallo hepático puede desencadenar
encefalopatía, coma y muerte.
Niveles plasmáticos de paracetamol superiores a 300 μg/ml, encontrados a las 4
horas de la ingestión, se han asociado con el daño hepático producido en el 90% de
los pacientes. Éste comienza a producirse cuando los niveles plasmáticos de
paracetamol a las 4 horas son superiores a 120 μg/ml o superiores a 30 μg/ml a las 12
horas de la ingestión.
La ingestión crónica de dosis superiores a 4 g/día puede dar lugar a hepatotoxicidad
transitoria. Los riñones pueden sufrir necrosis tubular, y el miocardio puede resultar
lesionado.
Tratamiento: en todos los casos se procederá a aspiración y lavado gástrico,
preferiblemente dentro de las 4 horas siguientes a la ingestión.
Existe un antídoto específico para la toxicidad producida por paracetamol: la Nacetilcisteína.
Se recomiendan 300 mg/kg de N-acetilcisteína (equivalentes a 1,5
ml/kg de solución acuosa al 20%; pH: 6,5), administrados por vía I.V. durante un
período de 20 horas y 15 minutos, según el siguiente esquema:
I) Adultos
1. Dosis de ataque: 150 mg/kg (equivalentes a 0,75 ml/kg de solución acuosa al 20%
de N-acetilcisteína; pH: 6,5), lentamente por vía intravenosa o diluidos en 200 ml
de dextrosa al 5%, durante 15 minutos.
2. Dosis de mantenimiento:
a) Inicialmente se administrarán 50 mg/kg (equivalentes a 25 ml/kg de solución
acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 500 ml de dextrosa al 5% en
infusión lenta durante 4 horas.
b) Posteriormente, se administrarán 100 mg/kg (equivalentes a 0,50 ml/kg de
solución acuosa al 20% de N-acetilcisteína; pH: 6,5), en 1000 ml de dextrosa al
5% en infusión lenta durante 16 horas.
II) Niños
El volumen de la solución de dextrosa al 5% para la infusión debe ser ajustado en
base a la edad y al peso del niño, para evitar congestión vascular pulmonar.
La efectividad del antídoto es máxima si se administra antes de que transcurran 8
horas tras la intoxicación. La efectividad disminuye progresivamente a partir de la
octava hora, y es ineficaz a partir de las 15 horas de la intoxicación.
La administración de la solución acuosa de N-acetilcisteína al 20% podrá ser
interrumpida cuando los resultados del examen de sangre muestren niveles hemáticos
de paracetamol inferiores a 200 μg/ ml.
Efectos adversos de la N-acetilcisteína por vía IV: excepcionalmente, se han
observado erupciones cutáneas y anafilaxia, generalmente en el intervalo entre 15
minutos y 1 hora desde el comienzo de la infusión.
Por vía oral, es preciso administrar el antídoto de N-acetilcisteína antes de que
transcurran 10 horas desde la sobredosificación. La dosis de antídoto recomendada
para los adultos es:
- una dosis única de 140 mg/kg de peso corporal.
- 17 dosis de 70 mg/kg de peso corporal, una cada 4 horas.
Cada dosis debe diluirse al 5% con una bebida de cola, zumo de uva, naranja o agua,
antes de ser administrada, debido a su olor desagradable y a sus propiedades
irritantes o esclerosantes. Si la dosis se vomita en el plazo de una hora después de la
administración, debe repetirse. Si resulta necesario, el antídoto (diluido con agua)
puede administrarse mediante la intubación duodenal.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: analgésicos y antipiréticos: anilidas
Código ATC: N02BE01
El paracetamol es un fármaco analgésico que también posee propiedades
antipiréticas. El mecanismo de la acción analgésica no está totalmente determinado.
El paracetamol puede actuar predominantemente inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas a nivel del sistema nervioso central y en menor grado bloqueando la
generación del impulso doloroso a nivel del sistema periférico. La acción periférica
de la síntesis o de la acción de otras sustancias que sensibilizan los nociceptores ante
estímulos mecánicos o químicos.
Probablemente, el paracetamol produce el efecto antipirético actuando a nivel central
sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura, para producir una
vasodilatación periférica que da lugar a un aumento de sudoración y de flujo de
sangre en la piel y pérdida de calor. La acción a nivel central probablemente está
relacionada con la inhibición de síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Por vía oral su biodisponibilidad es del 75-85%. Es absorbido amplia y rápidamente,
las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en función de la forma
farmacéutica con un tiempo hasta la concentración máxima de 0,5-2 horas. El grado
de unión a proteínas plasmáticas es de un 10%. El tiempo que transcurre hasta lograr
el efecto máximo es de 1 a 3 horas, y la duración de la acción es de 3 a 4 horas. El
metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso hepático,
siguiendo una cinética lineal. Sin embargo, esta linealidad desaparece cuando se
administran dosis superiores a 2 g. El paracetamol se metaboliza fundamentalmente
en el hígado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente en la orina como un
conjugado con el ácido glucurónico, y en menor proporción con el ácido sulfúrico y
la cisteína; menos del 5% se excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación
es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia
hepática, ancianos y niños). Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos
habituales de metabolización hepática, lo que hace que se utilicen vías metabólicas
alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos,
por agotamiento de glutatión.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El paracetamol, a dosis terapéuticas, no presenta efectos tóxicos y únicamente a dosis
muy elevadas causa necrosis centrolobulillar hepática en los animales y en el
hombre. Igualmente a niveles de dosis muy altos, el paracetamol causa
metahemoglobinemia y hemolisis oxidativa en perros y gatos y muy rara vez en
humanos. Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda,
llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el
recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal, incluso necrosis.

Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y
por otro lado, al metabolismo del paracetamol. Se ha visto también en humanos, que
los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios
en los órganos. Además, se ha descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica
reversible durante el uso prolongado (ej. 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de
dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de
tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá tomarse durante largos periodos de
tiempo y tampoco a dosis altas.
Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de
paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir, a dosis no tóxicas.
Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con
dosis de paracetamol no hepatotóxicas.
Fertilidad: los estudios de toxicidad crónica en animales demuestran que dosis
elevadas de paracetamol producen atrofia testicular e inhibición de la
espermatogénesis; se desconoce la importancia de este hecho para su uso en
humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Polietilenglicol 600
Glicerol
Esencia de frambuesa
Sacarina sódica
Azorrubina (carmoisina) (E-122)
Ácido benzoico (E-210)
Agua purificada
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Período de validez
3 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No se precisan precauciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
30 ml: Frasco de polietileno tereftalato (PET), con tapón cuentagotas (2 ml) de
seguridad de polietileno del alta densidad (HDPE).
60 ml: Frasco de polietileno tereftalato (PET) con tapón de rosca de seguridad de
polietileno del alta densidad (HDPE), y adaptador de polietileno de baja densidad
(LDPE), más jeringa para uso oral (5 ml).
90 ml: Frasco de polietileno tereftalato (PET) con tapón de rosca de seguridad de
polietileno del alta densidad (HDPE), y adaptador de polietileno de baja densidad
(LDPE), más jeringa para uso oral (5 ml).
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Frasco de 30 ml: Extraer la cantidad prescrita con ayuda del tapón cuentagotas.
Frascos de 60 y 90 ml:
1.- Introducir la jeringa, presionando en el orificio del tapón perforado.
2.- Invertir el frasco y retirar la dosis necesaria.
3.- Administrar directamente o diluir con agua, leche o zumo de frutas.
4.- La jeringa debe lavarse con agua después de cada toma.
Tápese bien el frasco después de cada administración.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan
estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS ERN, S.A.
PEDRO IV, 499
08020 Barcelona
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
49.302

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
04.05.71 / 01.05.06
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2008

Tamiflu 12 mg/ml - oseltamivir de Roche Farma

Fuente: http://www.vademecum.es/actualidad_novedad_ficha1.cfm?id_act_esp=139

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Tamiflu 12 mg/ml: 1 g de polvo para suspensión oral contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 30 mg de oseltamivir. Tras la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 12 mg de oseltamivir. Un frasco de suspensión reconstituida (75 ml) contiene 900 mg de principio activo (oseltamivir). Un frasco de 30 g de Tamiflu polvo para suspensión oral contiene 25,713 g de sorbitol. Una dosis de45 mg de oseltamivir administrado dos veces al día libera 2,6 g de sorbitol.

Tamiflu 75 mg: cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 75 mg de oseltamivir.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

FORMA FARMACÉUTICA

Tamiflu 12 mg/ml: polvo para suspensión oral

El polvo es un granulado o granulado aglomerado de color blanco a amarillo pálido.

Tamiflu 75 mg: cápsula dura.

Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco gris con la inscripción “ROCHE” y una tapa opaca amarilla clara con la inscripción “75 mg”. Las inscripciones son de color azul.

DATOS CLÍNICOS
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la gripe

En pacientes de uno y más años de edad, que presentan los síntomas característicos de la gripe, cuando el virus influenza está circulando en la población. Se ha demostrado la eficacia cuando el tratamiento se inicia en el periodo de dos días tras la aparición de los primeros síntomas. Esta indicación se basa en los ensayos clínicos de gripe adquirida naturalmente en los que la infección predominante fue por el virus influenza A (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

Prevención de la gripe

- Prevención post-exposición en personas de uno o más años de edad tras el contacto con un caso de gripe diagnosticado clínicamente, cuando el virus influenza está circulando en la población.

- El uso apropiado de Tamiflu en la prevención de la gripe se determinará caso por caso en función de las circunstancias y la población que necesite protección. En situaciones excepcionales (p.ej. en caso de no coincidir las cepas del virus circulante y de la vacuna, y en situación de pandemia) se podría considerar una prevención estacional en personas de uno o más años de edad.

Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe.

El uso de antivirales para el tratamiento y prevención de la gripe debe determinarse basándose en las recomendaciones oficiales, teniendo en cuenta la variabilidad epidemiológica y el impacto de la enfermedad en las diferentes áreas geográficas y poblaciones de pacientes.

Posología y forma de administración
Tamiflu suspensión y Tamiflu cápsulas son formulaciones bioequivalentes. Las dosis de 75 mg se pueden administrar en forma de

- una cápsula de 75 mg o -en forma de una dosis de 30 mg y otra de 45 mg de la suspensión.

Los adultos, adolescentes o niños (> 40 kg) que puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosis apropiadas de Tamiflu cápsulas.

Tamiflu no está recomendado para uso en niños menores de un año de edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

Tratamiento de la gripe

El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos primeros días desde que aparecen los síntomas de la gripe.

Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis oral recomendada de oseltamivir es de 75 mg dos veces al día durante 5 días.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de suspensión oral. La dosis recomendada de Tamiflu suspensión oral se indica en la siguiente Tabla.

Se recomienda la siguiente posología en función del peso:

Peso corporal
Dosis recomendada para 5 días

≤15 kg
30 mg dos veces al día

>15 kg a 23 kg
45 mg dos veces al día

>23 kg a 40 kg
60 mg dos veces al día

>40 kg
75 mg dos veces al día


Para dosificar, se incluye dentro de la caja un dispensador oral con graduaciones en 30 mg, 45 mg y 60 mg. Para una dosificación exacta, solo deberá utilizarse el dispensador oral que se suministra.

Para el tratamiento, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños que pesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden recibir la dosificación de adultos de una cápsula de 75 mg dos veces al día durante 5 días.

Prevención de la gripe

Prevención post-exposición

Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis recomendada para prevenir la gripe tras un contacto directo con un individuo infectado es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante 10 días. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos días posteriores a la exposición a un individuo infectado.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra en forma de suspensión oral.

La posología recomendada de Tamiflu para la prevención post-exposición es:

Peso corporal
Dosis recomendada para 10 días

≤15 kg
30 mg una vez al día

>15 kg a 23 kg
45 mg una vez al día

>23 kg a 40 kg
60 mg una vez al día

>40 kg
75 mg una vez al día


Para dosificar, se incluye dentro de la caja un dispensador oral con graduaciones en 30 mg, 45 mg y 60 mg. Para una dosificación exacta, solo deberá utilizarse el dispensador oral que se suministra.

Antes de administrar al paciente se recomienda que Tamiflu polvo para suspensión oral sea reconstituido por un farmacéutico (ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones).

Para la prevención, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños que pesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden tomar una cápsula de 75 mg una vez al día durante 10 días.

Prevención durante una epidemia de gripe en la población

La dosis recomendada para la prevención de la gripe durante un brote en la población es de 75 mg de oseltamivir una vez al día hasta 6 semanas.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento ni para la prevención, en los pacientes con insuficiencia hepática. No se han realizado ensayos en niños con alteraciones hepáticas.

Insuficiencia renal Tratamiento de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave. La posología recomendada se detalla en la Tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina
Dosis recomendada para el tratamiento

>30 (ml / min)
75 mg dos veces al día

>10 a ≤ 30 (ml / min)
75 mg una vez al día o 30 mg de suspensión dos veces al día

≤10 (ml / min)
No recomendado

pacientes con diálisis
No recomendado


Prevención de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave como se detalla en la Tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina
Dosis recomendada para la prevención

>30 (ml / min)
75 mg una vez al día

>10 a ≤ 30 (ml/min)
75 mg cada dos días ó 30 mg de suspensión una vez al día

≤10 (ml / min)
No recomendado

pacientes con diálisis
No recomendado


Ancianos

No es necesario ajustar la dosis a menos que exista evidencia de insuficiencia renal grave.

Niños

No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosis recomendada.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo
Oseltamivir es eficaz únicamente frente a la enfermedad causada por el virus influenza. No existe evidencia de la eficacia de oseltamivir en otras enfermedades causadas por agentes distintos del virus influenza.

No se han establecido la eficacia y seguridad de oseltamivir en el tratamiento y prevención de la gripe en niños de menos de 1 año de edad (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

No hay información disponible respecto a la seguridad y eficacia de oseltamivir en pacientes con alguna afección médica suficientemente grave o inestable que se considere que están en riesgo inminente de requerir hospitalización.

No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención de la gripe en pacientes inmunocomprometidos.

No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de sujetos con enfermedad cardiaca crónica y/o enfermedad respiratoria. No se observó en esta población ninguna diferencia en la incidencia de complicaciones entre los grupos de tratamiento activo y placebo (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe. El uso de Tamiflu no debe afectar a la valoración de las personas sobre la vacunación anual de la gripe. La protección frente a la gripe se mantiene solamente mientras se esté administrando Tamiflu. Sólo debe administrarse Tamiflu como tratamiento y prevención de la gripe cuando datos epidemiológicos fiables indiquen que el virus influenza está circulando en la población.

Insuficiencia renal grave

Se recomienda ajustar las dosis de prevención y tratamiento en adultos con insuficiencia renal grave. No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosis recomendada (ver secciones Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas).

Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Las propiedades farmacocinéticas de oseltamivir, como son la escasa unión a proteínas y el metabolismo independiente de los sistemas del citocromo P450 y de la glucuronidasa (ver sección Propiedades farmacocinéticas), sugieren que las interacciones clínicamente relevantes a través de estos mecanismos son poco probables. No se requieren ajustes de dosis en la administración concomitante con probenecid en pacientes con la función renal normal. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de los transportadores aniónicos de la secreción tubular renal, aproximadamente duplica la exposición al metabolito activo de oseltamivir. Oseltamivir no presenta ninguna interacción cinética con amoxicilina, que se elimina a través de la misma vía, indicando lo que sugiere que la interacción de oseltamivir con esta vía es limitada. Las interacciones medicamentosas clínicamente importantes basadas en una competición por la secreción tubular renal son poco probables, dado el margen de seguridad conocido de la mayoría de estas sustancias, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y la capacidad excretora de estas vías. Sin embargo, se deben tomar precauciones cuando se prescriba oseltamivir en sujetos que estén tomando fármacos con un estrecho margen terapéutico y que se eliminan conjuntamente (p.ej. clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona). No se han observado interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir o su principal metabolito cuando oseltamivir se administra conjuntamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina o antiácidos (hidróxidos de aluminio o magnesio y carbonatos cálcicos).

Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes sobre la utilización de oseltamivir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad). No debe utilizarse oseltamivir durante el embarazo salvo que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

En ratas lactantes, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. Se desconoce si oseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana. Oseltamivir sólo debe administrarse durante la lactancia si el beneficio potencial para la madre lactante justifica el posible riesgo para el lactante.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Tamiflu no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Tratamiento de la gripe en adultos y adolescentes: Un total de 2.107 pacientes participaron en ensayos fase III para el tratamiento de la gripe. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron náuseas, vómitos y dolor abdominal. La mayoría de estas reacciones se notificaron en una única ocasión bien el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. Todos los acontecimientos notificados frecuentemente (es decir, con una incidencia de al menos el 1 %, independientemente de la causalidad) en sujetos que recibían oseltamivir 75 mg dos veces al día se listan en la Tabla que se presenta a continuación.

Tratamiento de la gripe en ancianos: En general, el perfil de seguridad en pacientes ancianos fue similar al de adultos de hasta 65 años de edad: la incidencia de náuseas fue menor en las personas ancianas tratadas con oseltamivir (6,7 %) que en los que tomaron placebo (7,8 %), mientras que la incidencia de los vómitos fue mayor en los que recibieron oseltamivir (4,7 %) que entre los que recibieron placebo (3,1 %).

El perfil de reacciones adversas en adolescentes y en pacientes con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónica fue cualitativamente similar al de los adultos jóvenes sanos.

Prevención de la gripe: En los ensayos de prevención, en los que la dosis de oseltamivir fue de 75 mg una vez al día hasta 6 semanas de duración, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en sujetos que recibían oseltamivir comparado con los que recibían placebo (además de los acontecimientos listados en la Tabla que se presenta a continuación) fueron: dolor, rinorrea, dispepsia e infección del tracto respiratorio superior. No hubo diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de los sujetos ancianos que recibieron oseltamivir o placebo comparado con la población joven. Ver Tabla 1.

Reacciones adversas. Tabla 1

Acontecimientos Adversos Más Frecuentes en Ensayos de Gripe Adquirida Naturalmente
Los acontecimientos adversos notificados con el tratamiento con oseltamivir 75 mg dos veces al día se enumeran en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación por Órganos y Sistemas
Acontecimiento Adverso
Tratamiento
Prevención



Placebo (N = 1.050)
Oseltamivir 75 mg dos veces al día (N = 1.057)
Placebo (N = 1.434)
Oseltamivir 75 mg una vez al día (N = 1.480)

Trastornos gastrointestinales
Vómitos 2
3,0 %
8,0 %
1,0 %
2,1 %


Náauseas 1,2
5,7 %
7,9 %
3,9 %
7,0 %


Diarrea
8,0 %
5,5 %
2,6 %
3,2 %


Dolor abdominal
2,0 %
2,2 %
1,6 %
2,0 %

Infecciones e infestaciones
Bronquitis
5,0 %
3,7 %
1,2 %
0,7 %


Bronquitis aguda
1,0 %
1,0 %
-
-


Tos
1,1 %
0,9 %
6,0 %
5,6 %

Trastornos generales
Mareo
3,0 %
1,9 %
1,5 %
1,6 %


Cansancio
0,7 %
0,8 %
7,5 %
7,9 %

Trastornos neurológicos
Dolor de cabeza
1,5 %
1,6 %
17,5 %
20,1 %


Insomnio
1,0 %
1,0 %
1,0 %
1,2 %


Vértigo
0,6 %
0,9 %
0,2 %
0,3 %

1 Sujetos que experimentaron sólo náuseas; se excluyen los sujetos que experimentaron náuseas asociadas convómitos.
2 La diferencia entre los grupos de placebo y oseltamivir fue estadísticamente significativa.


Tratamiento de la gripe en niños: Un total de 1.032 niños con edades comprendidas entre 1 y 12 años (incluyendo 695 niños sanos con edades entre 1 y 12 años y 334 niños asmáticos con edades entre 6 a 12 años) participaron en ensayos fase III con oseltamivir administrado como tratamiento de la gripe. Un total de 515 niños recibieron tratamiento con oseltamivir en forma de suspensión. Los acontecimientos adversos que ocurrieron en más del 1 % de los niños que recibieron oseltamivir se listan en la Tabla que se incluye a continuación. La reacción adversa más frecuentemente notificada fueron los vómitos. Otras reacciones adversas notificadas más frecuentemente en niños tratados con oseltamivir incluyeron el dolor abdominal, epistaxis, trastornos auditivos y conjuntivitis. Estas reacciones adversas generalmente aparecieron una única vez, resolviéndose a pesar de continuar con la administración y no dieron lugar a interrupción del tratamiento en la gran mayoría de los casos. Ver Tabla 2.

Reacciones adversas. Tabla 2

Acontecimientos Adversos Más Frecuentes en Niños en Ensayos de Gripe Adquirida Naturalmente (Acontecimientos Adversos Aparecidos en el Tratamiento en > 1% de Pacientes Pediátricos)
Los acontecimientos adversos notificados con el tratamiento con oseltamivir 2 mg/kg dos veces al día se enumeran en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia.


Tratamiento 1
Tratamiento 2
Prevención 2

Acontecimiento Adverso
Placebo N = 517
Oseltamivir 2 mg/kg bid N = 515
Oseltamivir 30 a 75 mg3 N = 158
Oseltamivir 30 a 75 mg3 N = 99

Vómito
48 (9,3%)
77 (15,0%)
31 (19,6%)
10 (10,1%)

Diarrea
55 (10,6%)
49 (9,5%)
5 (3,2%)
1 (1,0%)

Otitis media
58 (11,2%)
45 (8,7%)
2 (1,3%)
2 (2,0%)

Dolor Abdominal
20 (3,9%)
24 (4,7%)
3 (1,9%)
3 (3,0%)

Asma (incluyendo
empeoramiento)
19 (3,7%)
18 (3,5%)
-
1 (1,0%)

Náuseas
22 (4,3%)
17 (3,3%)
10 (6,3%)
4 (4,0%)

Epistaxis
13 (2,5%)
16 (3,1%)
2 (1,3%)
1 (1,0%)

Neumonía
17 (3,3%)
10 (1,9%)
-
-

Trastorno del oído
6 (1,2%)
9 (1,7%)
-
-

Sinusitis
13 (2,5%)
9 (1,7%)
-
-

Bronquitis
11 (2,1%)
8 (1,6%)
3 (1,9%)
-

Conjuntivitis
2 (0,4%)
5 (1,0%)
-
-

Dermatitis
10 (1,9%)
5 (1,0%)
1 (0,6%)
-

Linfadenopatía
8 (1,5%)
5 (1,0%)
1 (0,6%)
-

Trastorno de la membrana timpánica
6 (1,2%)
5 (1,0%)
-
-

1 Datos de ensayos de tratamiento con Tamiflu, fase III, de la gripe adquirida naturalmente.
2 Ensayo no controlado para comparar tratamiento (administrado dos veces al día, durante 5 días) con prevención (administrado una vez al día, durante 10 días).
3 30 a 75 mg = administración según la edad (ver sección Propiedades farmacodinámicas).


Los acontecimientos adversos incluidos son todos los notificados con una frecuencia ≥ 1 % en el grupo de oseltamivir 2 mg/kg bid.

En general, el perfil de reacciones adversas en los niños con asma fue cualitativamente similar al de los niños sanos.

Prevención de la gripe en niños: En un ensayo de prevención post-exposición en familias en el que participaron pacientes pediátricos de 1 a 12 años, los acontecimientos adversos más frecuentemente notificados, tanto en los casos manifiestos (n = 134) como en los de contactos (n = 222), fueron los gastrointestinales, en concreto los vómitos. Los acontecimientos adversos fueron consistentes con los observados previamente (ver Tabla 2 anterior).

Reacciones adversas observadas durante la práctica clínica: Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la comercialización de oseltamivir: dermatitis, rash, eccema, urticaria, edema angioneurótico, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, así como casos con una frecuencia rara de trastornos graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme. Además, se han notificado casos con una frecuencia muy rara de trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo hepatitis y aumento de las enzimas hepáticas en pacientes con enfermedad pseudogripal. Estos casos incluyen desde insuficiencia hepática a hepatitis fulminante mortal.

Durante el tratamiento con Tamiflu se han notificado convulsiones y trastornos psiquiátricos tales como disminución del nivel de consciencia, alteraciones del comportamiento, alucinaciones y delirio. En raras ocasiones, el delirio dio como resultado lesiones por accidente. Estos síntomas se han notificado principalmente en niños y adolescentes. También se han notificado convulsiones y síntomas psiquiátricos en pacientes con gripe que no estaban tomando Tamiflu.

En raras ocasiones se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal y de colitis hemorrágica tras el uso de Tamiflu.

Sobredosis
No se dispone de ninguna experiencia con casos de sobredosis. No obstante, cabe anticipar que las manifestaciones de intoxicación aguda consistirán en náuseas, con o sin vómitos, y vértigos. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento en el caso de sobredosis. No se conoce el antídoto específico.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiviral, código ATC: J05AH02

Oseltamivir fosfato es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato), que actúa como inhibidor selectivo de las enzimas neuraminidasas del virus influenza, que son glucoproteínas que se encuentran en la superficie del virión. La actividad de la neuraminidasa viral es importante para la entrada del virus en la célula no infectada y para la liberación de las partículas virales recién formadas a partir de las células infectadas, y para la diseminación posterior del virus infeccioso por el organismo.

Oseltamivir carboxilato inhibe in vitro las neuraminidasas del virus influenza A y B. Oseltamivir fosfato inhibe in vitro la infección y replicación del virus influenza. Oseltamivir administrado oralmente inhibe la replicación del virus A y B de la gripe, y la patogenicidad del virus influenza A y B in vivo, en modelos animales de infección de gripe, con exposiciones a antivirales similares a las alcanzadas en humanos con 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral de oseltamivir frente al virus influenza A y B se demostró con los ensayos de provocación experimental en voluntarios sanos.

Los valores de CI50 de oseltamivir para la neuraminidasa en las cepas de virus influenza A aisladas clínicamente estaban comprendidos entre 0,1 nM a 1,3 nM, y en las de influenza B fue 2,6 nM. Se han observado en los ensayos publicados valores superiores de CI50 para el virus influenza B, hasta una mediana de 8,5 nM.

Sensibilidad reducida de la neuraminidasa viral

En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha en la prevención de la gripe post-exposición (7 días), post-exposición en grupos familiares (10 días) y estacional (42 días), no hay evidencia de la aparición de resistencia al fármaco asociada al uso de Tamiflu.

En el uso clínico se ha estudiado ampliamente el riesgo de resistencias emergentes al fármaco durante el tratamiento de la gripe. En todos los ensayos clínicos de la infección adquirida naturalmente, se observó que el 0,32 % (4/1.245) de los adultos y adolescentes, y el 4,1 % (19/464, intervalo del 019 % en los ensayos individuales) de los niños de edades comprendidas entre 1a 12 años eran portadores transitorios de cepas de virus influenza con una menor sensibilidad de la neuraminidasa al oseltamivir carboxilato. La resistencia emergente podría ser más frecuente en niños pequeños y en niños con inmunosupresión o expuestos a dosis sub-óptimas de oseltamivir. Los pacientes portadores de cepas de virus resistentes lo eliminaron de manera normal y no mostraron deterioro clínico. Se notificaron con una frecuencia rara casos de cepas de virus resistentes a oseltamivir en pacientes sin exposición confirmada a oseltamivir. Todos los genotipos resistentes están en desventaja frente al correspondiente aislado silvestre y son probablemente menos contagiosos en humanos. Hasta ahora, no hay evidencia de resistencia al virus influenza B ni in vitro ni en ensayos clínicos.

Tratamiento de la infección gripal

Oseltamivir es únicamente efectivo frente a la enfermedad causada por el virus influenza. Por lo tanto, los análisis estadísticos se presentan solamente para sujetos infectados por el virus influenza. En la población por intención de tratar (ITT) agrupada de los ensayos de tratamiento, que incluyó sujetos tanto positivos como negativos para el virus influenza, la eficacia primaria se redujo de forma proporcional al número de individuos negativos para el virus influenza. Globalmente, en la población tratada se confirmó la infección gripal en el 67 % (rango de 46 % a 74 %) de los pacientes reclutados. De los pacientes ancianos, el 64 % fueron positivos para el virus de la gripe y de los que tenían enfermedad respiratoria y/o cardiíaca crónica, el 62 % fueron positivos para el virus influenza. En todos los ensayos fase III de tratamiento, los pacientes fueron reclutados únicamente durante el periodo en el que el virus de la gripe influenza se encontraba circulando en la población local.

Adultos y adolescentes de 13 o más años de edad: Los pacientes cumplían los requisitos si presentaban, dentro de las 36 horas del inicio de los síntomas, fiebre ≥ 37,8 ºC acompañada por al menos un síntoma respiratorio (tos, síntomas nasales o dolor de garganta) y al menos un síntoma sistémico (dolor muscular, escalofrío/sudor, malestar, cansancio o dolor de cabeza). En un análisis agrupado de todos los adultos y adolescentes positivos para el virus influenza (N = 2.413) que participaban en ensayos de tratamiento de la gripe, 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días redujeron la mediana de duración de la enfermedad gripal en aproximadamente un día, de 5,2 días (IC 95 %: 4,9-5,5 días) en el grupo placebo a 4,2 días (IC 95 %: 4,0 – 4,4 días; p ≤ 0,0001).

La proporción de sujetos que desarrollaron complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratados con antibióticos, se redujo del 12,7 % (135/1.063) en el grupo placebo al 8,6 % (116/1.350) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0012).

Tratamiento de la gripe en la población de alto riesgo: La mediana de la duración de la enfermedad de la gripe en sujetos ancianos (≥ 65 años) y en sujetos con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónicas que recibieron 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días, no se redujo significativamente. La duración total de la fiebre se redujo en un día en los grupos tratados con oseltamivir. En los ancianos positivos para el virus influenza, oseltamivir redujo significativamente la incidencia de complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratadas con antibióticos, desde el 19 % (52/268) en el grupo placebo al 12 % (29/250) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0156).

En los pacientes positivos para el virus influenza con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónicas, la incidencia combinada de las complicaciones del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratadas con antibióticos fue del 17 % (22/133) en el grupo placebo y del 14 % (16/188) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,5976).

Tratamiento de la gripe en niños: En un ensayo de diferentes niños sanos (65 % positivos para el virus influenza) con edades de 1 a 12 años (edad media 5,3 años) que tenían fiebre (≥ 37,8 °C) además de tos o catarro, el 67 % de los pacientes positivos para el virus influenza estaban infectados con virus influenza A y el 33 % con influenza B. El tratamiento con oseltamivir, comenzado dentro de las 48 horas del inicio de los síntomas, redujo significativamente el tiempo libre de enfermedad (definido como la recuperación simultánea de la actividad y salud normal y el alivio de la fiebre, tos y catarro) en 1,5 días (IC 95 %: 0,6 – 2,2 días; p < p =" 0,013)." p =" 0,0148)" p =" 0,022)," p =" 0,0042])." p =" 0,0114])." p =" 0,0188])." p =" 0,0206])." p =" 0,0006])" p =" 0,0015])."> 90 %) mediante su conversión en oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza más, sino que se elimina en la orina. Las concentraciones plasmáticas máximas de oseltamivir carboxilato disminuyen con una semivida de 6 a 10 horas en la mayoría de las personas. El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción renal. El aclaramiento renal (18,8 l/h) es superior a la tasa de filtración glomerular (7,5 l/h), lo que indica que además de la filtración glomerular tiene lugar secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral marcada radiactivamente se elimina en las heces.

Insuficiencia renal

La administración de 100 mg de oseltamivir fosfato dos veces al día, durante 5 días, a pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal demostró que la exposición a oseltamivir carboxilato es inversamente proporcional al deterioro de la función renal. Para ajustes posológicos, ver sección Posología y forma de administración.

Insuficiencia hepática De los estudios in vitro se concluye que en los pacientes con insuficiencia hepática no cabe esperar un aumento significativo de la exposición al oseltamivir ni tampoco una disminución significativa de la exposición a su metabolito activo (ver sección Posología y forma de administración).

Ancianos

La exposición al metabolito activo en el estado de equilibrio resultó un 25 a 35 % más alta en ancianos (edad entre 65 a 78 años) que en adultos menores de 65 años con dosis comparables de oseltamivir. Las semividas de eliminación observadas en ancianos se asemejaron a las de los adultos jóvenes. Teniendo en cuenta la exposición y la tolerabilidad de este medicamento, no se precisa ningún ajuste posológico en los pacientes ancianos, a menos que haya evidencia de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver sección Posología y forma de administración).

Niños

La farmacocinética de oseltamivir se ha investigado en estudios farmacocinéticos de dosis única en niños con edades de 1 a 16 años. La farmacocinética a dosis múltiples se estudió en un pequeño número de niños que participaban en un ensayo de eficacia clínica. Los niños más jóvenes eliminaron tanto el profármaco como su metabolito activo más rápidamente que los adultos, dando como resultado una exposición menor para una misma dosis mg/kg. Con dosis de 2 mg/kg se alcanzan exposiciones a oseltamivir carboxilato comparables a las alcanzadas en adultos que reciben una dosis única de 75 mg (aproximadamente 1 mg/kg). Los datos farmacocinéticos de oseltamivir en niños de más de 12 años de edad son similares a los obtenidos en adultos.

Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo particular para el ser humano, de acuerdo con los estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad. Los resultados de los estudios convencionales de carcinogénesis en roedores mostraron una tendencia hacia un aumento dosis-dependiente de algunos tumores que son típicos en las cepas de roedores utilizadas. Considerando los márgenes de exposición con respecto a la exposición esperada en el uso humano, estos hallazgos no cambian el beneficio-riesgo de Tamiflu en sus indicaciones terapéuticas aprobadas.

Se realizaron estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de hasta 1.500 mg/kg/día y 500 mg/kg/día, respectivamente. No se observaron efectos sobre el desarrollo fetal. Un estudio de fertilidad en ratas a dosis de hasta 1.500 mg/kg/día demostró que no hubo efectos adversos sobre ratas de ambos sexos. En los estudios pre- y post-natales en ratas se observó una prolongación del parto a 1.500 mg/kg/día: el margen de seguridad entre la exposición en humanos y la dosis máxima sin efecto (500 mg/kg/día) en ratas es de 480 veces para oseltamivir y 44 veces para el metabolito activo, respectivamente. La exposición fetal en ratas y conejos fue aproximadamente el 15 al 20 % de la de la madre.

En ratas en periodo de lactancia, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. No se sabe si oseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana, pero la extrapolación de los datos de los animales da una estimación de 0,01 mg/día y 0,3 mg/día para los compuestos respectivos.

Se observó para oseltamivir un potencial de sensibilización de la piel, en un ensayo de "maximización" en cobayas. Aproximadamente el 50 % de los animales tratados con el principio activo sin formular mostraron eritema tras la exposición de los animales inducidos. Se detectó una irritación reversible de los ojos en conejos. En un estudio de dos semanas en ratas no destetadas, una dosis única de 1.000 mg/kg de oseltamivir fosfato administrada a cachorros de 7 días de edad produjo casos de muerte asociada con una exposición inusualmente alta al pro-fármaco. Sin embargo, a 2.000 mg/kg en cachorros no destetados de 14 días de edad, no hubo muertes ni otros efectos significativos. No aparecieron efectos adversos a 500 mg/kg/día administrados de 7 a 21 días post-parto. En un estudio exploratorio de dosis única realizado con ratas de 7, 14 y 24 días de edad, a las que se administró una dosis de 1.000 mg/kg, se obtuvo una exposición cerebral al profármaco de 1.500, 650 y 2 veces mayor, respectivamente, a la exposición encontrada en el cerebro de la rata adulta (42 días de edad).

DATOS FARMACÉUTICOS
Lista de excipientes
Tamiflu 12 mg/ml polvo para suspensión oral:

Sorbitol (E420), citrato de sodio dihidrogenado (E331[a]), goma xantán (E415), benzoato de sodio (E211), sacarina sódica (E954), dióxido de titanio (E171) y aroma de tutti-frutti (incluyendo maltodextrinas [maíz], propilenglicol, goma arábiga E414 y sustancias aromáticas idénticas a las naturales [principalmente de sabor a plátano, piña y melocotón]).

Tamiflu 75 mg cápsulas duras:

Contenido de la cápsula: almidón pregelatinizado (derivado del almidón de maíz), talco, povidona, croscarmelosa sódica, estearilfumarato sódico.

Cubierta de la cápsula: gelatina, óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro negro (E172), dióxido de titanio (E171). Tinta de impresión: goma laca, dióxido de titanio (E171), FD y C Blue 2 (índigo carmín, E132).

Incompatibilidades
No procede.

Periodo de validez
2 años para el polvo para suspensión oral.

5 años para las cápsulas duras de 75 mg.

Precauciones especiales de conservación
Tamiflu 12 ml/ml polvo para suspensión oral: Polvo: No conservar a temperatura superior a 30°C. Después de la reconstitución, la suspensión se puede conservar a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante 10 días o en nevera (2°C - 8°C) durante 17 días.

Tamiflu 75 mg cápsulas duras: no requiere condiciones especiales de conservación.

Naturaleza y contenido del envase
Tamiflu 12 ml/ml polvo para suspensión oral: envase conteniendo un frasco de vidrio ámbar de 100 ml (con cierre de rosca de plástico de seguridad a prueba de niños) con 30 g de polvo para la suspensión oral, un adaptador de plástico, un dispensador oral de plástico y un vaso medidor de plástico para la reconstitución. Tras la reconstitución con 52 ml de agua, el volumen disponible de la suspensión oral permite recuperar un total de 10 dosis de 75 mg de oseltamivir.

Tamiflu 75 mg cápsulas duras: una caja contiene 10 cápsulas en un envase blíster tríplex (PVC/PE/PVDC, sellado con una lámina de aluminio).

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Tamiflu 12 ml/ml polvo para suspensión oral:

Se recomienda que la suspensión oral de Tamiflu sea reconstituida por el farmacéutico antes de su dispensación al paciente.

Preparación de la Suspensión Oral:

1 Golpear suavemente el frasco cerrado, varias veces, para desprender el polvo.

2. Medir 52 ml de agua llenando el vaso medidor hasta el nivel indicado (vaso medidor incluido en la caja).

3 Añadir los 52 ml de agua dentro el frasco, cerrarlo y agitar bien el frasco cerrado durante 15 segundos.

4 Retirar la tapa y presionar el adaptador del frasco dentro del cuello del mismo.

5 Cerrar totalmente el frasco con el tapón (sobre la parte superior del adaptador). Esto asegurará que el adaptador encaja en el frasco en la posición adecuada.

La suspensión oral de Tamiflu tendrá un aspecto opaco y un color blanco a amarillento después de la reconstitución.

Tamiflu 75 mg cápsulas duras: ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Reino Unido

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tamiflu 12 ml/ml polvo para suspensión oral: EU/1/02/222/002

Tamiflu 75 mg cápsulas duras: EU/1/02/222/001

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Tamiflu 12 ml/ml polvo para suspensión oral y Tamiflu 75 mg cápsulas duras:

Fecha de la primera autorización: 20 junio 2002

Fecha de la última renovación: 20 junio 2007

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2007

PRESENTACION Y PVP (I.V.A.)

Tamiflu 12 mg/ml polvo para suspensión oral, envase con 100ml, 31,56 €

Tamiflu 75 mg cápsula dura, envase con 10 cápsulas, 31,56 €.

Con receta médica. Sin aportación.

Voltarén® Retard 100 mg comprimidos de liberación modificada

Fuente: Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. La información aquí publicada está extraida de la Ficha Técnica de la AGEMED.

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Voltarén® Retard 75 mg comprimidos de liberación modificada
Voltarén® Retard 100 mg comprimidos de liberación modificada


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Por comprimido de Voltarén® Retard 75 mg: Diclofenaco (DOE) sódico 75 mg.
Por comprimido de Voltarén® Retard 100 mg: Diclofenaco (DOE) sódico 100 mg.
Ver lista de excipientes en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos de liberación modificada

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
- Tratamiento de enfermedades reumáticas crónicas inflamatorias tales como
artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoyética, artrosis, espondilartritis.
- Reumatismo extraarticular.
- Tratamiento sintomático del ataque agudo de gota.
- Tratamiento sintomático de la dismenorrea primaria.
- Tratamiento de inflamaciones y tumefacciones postraumáticas.

4.2 Posología y forma de administración
Como recomendación general, la dosis debe ajustarse individualmente y
administrarse la mínima dosis eficaz durante el menor tiempo posible.
Los comprimidos deben tragarse enteros con líquido preferentemente antes de las
comidas. No deben dividirse ni masticarse.
Adultos: En casos leves, así como en tratamientos prolongados son generalmente
suficientes 75-100 mg al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 100 a
150 mg, administrada en forma de 1 comprimido de Voltarén Retard 100 mg ó 2
comprimidos de Voltarén Retard de 75 mg, respectivamente.
En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deberá ajustarse individualmente,
es de 50-200 mg. Se administrará una dosis inicial de 50-100 mg y si es necesario
se aumentará en los siguientes ciclos menstruales. El tratamiento debe iniciarse
cuando aparezca el primer síntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuará
unos días.

Si los síntomas son más pronunciados durante la noche o por la mañana, se recomienda tomar los comprimidos preferentemente antes de acostarse.
Niños y adolescentes: Debido a la dosis de Voltarén Retard 75 mg y Voltarén
Retard 100 mg no son adecuados para su uso en niños y adolescentes.
Ancianos: La farmacocinética de Voltarén Retard no se altera en los pacientes
ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia
de administración.

Sin embargo, al igual que con otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo,
deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo
general son más propensos a los efectos secundarios, y que tienen más
probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o
hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto, se recomienda
emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes.
Pacientes con alteración renal: En el uso de fármacos antiinflamatorios no
esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones.
Pacientes con alteración hepática: Aunque no se han observado diferencias en el
perfil farmacocinético, se aconseja adoptar precauciones en el uso de fármacos
antiinflamatorios.
Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores
dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección

4.4)
4.3 Contraindicaciones
Voltarén Retard no debe administrarse en los siguientes casos:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a cualquiera de los
excipientes.
- Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Voltarén Retard está
también contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido
acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos haya desencadenado
ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.
- Pacientes con enfermedad de Crohn activa.
- Pacientes con colitis ulcerosa activa.
- Pacientes con disfunción renal severa (ver sección 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
- Pacientes con alteración hepática severa (ver sección 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
- Pacientes con desórdenes de la coagulación.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con
tratamientos anteriores an antiiflamatorios no esteroideos (AINE)
- Úlcera péptica /hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más
episodios diferentes deulceración o hemorragia comprobados).
- Insuficiencia cardíaca grave
- Tercer trimestre de la gestación

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Riesgos gastrointestinales
Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios
no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el diclofenaco, se han
notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser
mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o
sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos.
El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan
dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran
úlceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos.
Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. SE recomienda
prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e.
misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado
también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido
acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal. (ver
a continuación y sección

4.5).
Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en
especial a los ancianos que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma
abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el
tratamiento y en particular en los estadios iniciales
Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben
tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado
gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, y los
medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5).
Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante es
corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina.

Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento
con Voltaren, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Los AINE debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis
ulcerosa o enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección 4.8,
reacciones adversas).
Riesgos cardiovasculares o cerebrovasculares
Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de
hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de
líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que
el uso de diclofenaco, sobre todo a dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos
prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de
acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).
En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca
congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o
enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con
Voltaren si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es
favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento
de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos
(p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Riesgos de reacciones cutáneas graves
Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo
dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica
tóxica con una frecuencia muy rara, menor de un caso cada 10.000 pacientes en
asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8). Parece que los pacientes
tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la
aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el
primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración
de Voltaren antes los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u
otros signos de hipersensibilidad.

Se debe evitar la administración concomitante de Voltarén con otros AINE
incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (Coxib).
Las reacciones adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz
durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.
Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, en casos raros, pueden
aparecer reacciones alérgicas, inclusive reacciones anafilácticas o anafilactoides,
aunque no haya habido exposición previa a diclofenaco.
Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Voltarén Retard puede
enmascarar los signos y síntomas de una infección debido a sus propiedades
farmacodinámicas.

Los comprimidos de Voltarén Retard 75 mg y 100 mg contienen 90,8 mg y
119 mg de sacarosa y por tanto no están recomendados en pacientes con
problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosagalactosa
o insuficiencia de sacarosa-isomaltasa.

Asma preexistente
En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, inflamación de la mucosa nasal
(es decir pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones
crónicas del tracto respiratorio (especialmente si están unidos a síntomas similares
a la rinitis alérgica), son más frecuentes que en otros pacientes las reacciones por
antiinflamatorios no esteroideos como exacerbaciones de asma (también llamado
intolerancia a analgésico/asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria. Por
tanto se recomienda precaución especial en estos pacientes (estar preparado para
emergencias). Esto también es aplicable a pacientes que son alérgicos a otras
sustancias, p.ej. con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.
Riesgos de reacciones hepáticas
Diclofenaco puede producir una elevación de los enzimas hepáticos. Durante el
tratamiento prolongado con diclofenaco debería controlarse la función hepática
como medida de precaución. Si las pruebas de función hepática muestran
anormalidades que persisten o empeoran, si aparecen signos y síntomas clínicos
de desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan otros síntomas (p.ej.
eosinofilia, rash) deberá interrumpirse el tratamiento.. Puede aparecer una
hepatitis sin síntomas prodrómicos. En pacientes con porfiria, diclofenaco que
puede desencadenar un episodio agudo.

Efectos renales
Debido a que se han comunicado casos de retención de líquidos y edema asociado
al tratamiento con AINEs, se deberá tener especial precaución en los pacientes con
función cardíaca o renal alteradas, antecedentes de hipertensión, en personas de
edad avanzada, en los pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con
diuréticos o con otros medicamentos que puedan afectar la función renal de forma
significativa y en aquellos con depleción sustancial del volumen extracelular por
cualquier causa, p.ej. en la fase pre- o postoperatoria de intervenciones quirúrgicas
mayores (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Por lo tanto, como medida cautelar,
se recomienda controlar la función renal cuando se administre Voltarén Retard en
tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido de la recuperación hasta el
estado previo al mismo.

Efectos hematológicos
Durante el tratamiento prolongado con Voltarén Retard, es aconsejable, como con
otros antiiflamatorios no esteroideos, efectuar recuentos hemáticos.
Como otros antiinflamatorios no esteroideos, Voltarén Retard puede inhibir
temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de
hemostasia deben ser cuidadosamente controlados.
Uso en ancianos
Los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE y
concretamente hemorragias y perforaciones gastrointestinales que pueden ser
mortales

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
(Inclusive las observadas con otras formas de administración de diclofenaco)
- Litio: Si se usa concomitantemente, diclofenaco puede aumentar la
concentración plasmática de litio. Se recomienda el control de los niveles séricos
de litio.
- Digoxina: Si se usa concomitantemente, diclofenaco puede aumentar las
concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda el control de los
niveles séricos de digoxina.
- Diuréticos y fármacos antihipertensivos: Como otros antiiflamatorios no
esteroideos, el uso concomitante de diclofenaco y diuréticos o fármacos
antihipertensivos (p.ej. beta-bloqueantes, inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina (iECA), puede disminuir su acción
antihipertensiva. Por tanto el tratamiento deberá administrarse con precaución
y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deberán deberán
controlar periódicamente su presión arterial. Los pacientes deberán estar
convenientemente hidratados y deberá considerarse el control de la función
renal después de instaurar el tratamiento concomitante y de forma periódica
después, particularmente en el caso de los diuréticos y de iECA debido al
aumento de riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con
fármacos ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo
cual hace necesaria la monitorización frecuente de los niveles séricos de
potasio (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
- Otros antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides: La administración
simultánea de diclofenaco y otros antiinflamatorios no esteroideos o
corticosteroides puede aumentar la frecuencia de aparición de efectos
indeseados gastrointestinales (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
- Anticoagulantes: : Los AINE pueden aumentar los efectos de los
anticoagulantes de tipo dicumarínico (ver sección 4.4). Los antiagregatnes
plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección
4.4)

Los corticoides también pueden aumentar el riesgo de úlcera o sangrado
gastrointestinales (ver sección 4.4)
- Los inhibidores selectivos de la recaptatión de serotonina (ISRS) pueden
también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal (ver sección 4.4).
- Antidiabéticos: Los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede
administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto
clínico. Sin embargo, ha habido informes aislados de efectos tanto hipo- como
hiperglucémicos con diclofenaco que precisaron modificar la dosis de los
antidiabéticos. Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa
en sangre como medida de precaución durante el tratamiento concomitante.
- Metotrexato: Se recomienda precaución cuando se administren agentes
antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o después de un
tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentración
plasmática de metotrexato y, en consecuencia, aumentar la toxicidad del
mismo.
- Ciclosporina: Diclofenaco al igual que otros fármacos antiiflamatorios no
esteroideos pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina, debido al
efecto sobre las prostaglandinas renales. Por tanto, debe administrarse a dosis
menores que las que se utilizarían en pacientes no tratados con ciclosporina.
- Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que
pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y
antiinflamatorios no esteroideos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Primer y segundo trimestre de la gestación
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente a la
gestación y/o el desarrollo del embrión feto. Datos procedentes de estudios
epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones
cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de
prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de
malformaciones cardíacas se incrementó desde menos del 1% hasta
aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración
del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestre de la gestación, Voltaren
no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza
Voltaren una mujer que intenta quedarse embarazada o durante el primer y
segundo trimestre de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben
reducirse lo máximo posible.
Tercer trimestre de la gestación
Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de
prostaglandinas pueden exponer al feto a:
- Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e
hipertensión pulmonar)
- Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.
- Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo
antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.
- Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o
prolongación del parto (ver sección 4.3)
Consecuentemente, Voltaren está contraindicado durante el tercer trimestre de
embarazo (ver sección 4.3).

Lactancia
Como otros aniinflamatorios no esteroideos, diclofenaco pasa a la leche materna,
en pequeñas cantidades. Por tanto no deberá administrarse Voltarén durante la
lactancia para evitar efectos indeseados en el lactante.

Fertilidad
El uso de Voltarén puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en
mujeres que están intentando concebir . En mujeres con dificultades para concebir
o que estén siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería
considerar la suspensión de este medicamento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Los pacientes que experimenten trastornos visuales, mareos, vértigo, somnolencia
u otros trastornos del sistema nervioso central, mientras estén en tratamiento con
Voltarén deberán evitar conducir vehículos o manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se observan con más frecuencia son de naturaleza
gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia
gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver
sección 4.4). También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia,
estreñimiento, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis,
estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn (ver
sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Se ha observado
menos frecuentemente la aparición de gastritis.

Las reacciones adversas (Tabla 1) están ordenadas según su frecuencia, la más
frecuente primero, utilizando la siguiente clasificación: frecuentes (≥1/100),
<1/10), poco frecuentes (≥1/1000), <1/100), raras (≥1/10000), <1/1000), muy raras (<1/10000) incluyendo casos aislados. Las siguientes reacciones adversas incluyen las comunicadas tanto con Voltarén Retard como con otras formas farmacéuticas de diclofenaco tanto en tratamientos a corto como a largo plazo. Tabla 1 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy raras: Trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusive anemia hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis. Trastornos del sistema inmunológico Raras: Hipersensibilidad anafiláctica y reacciones anafilactoides (inclusive hipotensión y shock). Muy raras: Edema angioneurótico (inclusive edema facial). Trastornos psiquiátricos

Muy raras: Desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Cefalea, mareo. Raras: Somnolencia. Muy raras Parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular . Trastornos oculares Muy raras Alteraciones visuales, visión borrosa, diplopia. Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes Vértigo. Muy raras Tinnitus, alteración del oído. Trastornos cardíacos Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación don el tratamiento con AINE. Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de diclofenaco especialmente en dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos de larga duración puede asociarse con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus; ver sección 4.4).

Muy raras Palpitaciones, dolor torácico, fallo cardíaco, infarto de miocardio. Trastornos vasculares Muy raras Hipertensión, vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Raras Asma (inclusive disnea). Muy raras Neumonitis. Trastornos gastrointestinales Frecuentes Náuseas, vómitos, diarreas, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia. Raras Gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal (con o sin sangrado o perforación).

Muy raras Colitis (inclusive colitis hemorrágica y exacerbación de la colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis, glositis, alteración esofágica, estenosis intestinales de tipo diafragmático, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares Frecuentes Aumento de las transaminasas séricas. Raras Hepatitis con o sin ictericia, alteración hepática. Casos aislados Hepatitis fulminante. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Erupción. Raras Urticaria. Muy raras Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Jonson y la Necrolisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), , eccema, eritema, eritema multiforme, , dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito. Trastornos renales y urinarios

Muy raras Fallo renal agudo, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raras Edema. 4.9 Sobredosis Síntomas No se conoce un cuadro típico resultado de una sobredosis con diclofenaco. En caso de sobredosificación, se pueden observar los síntomas siguientes: vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareos, tinnitus o convulsiones. En el caso de sobredosis significativa es posible que se produzca fallo renal agudo y daño hepático. Tratamiento Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis aguda con AINEs consisten en medidas de apoyo y tratamiento sintomático. Estas medidas se deben aplicar en el caso de complicaciones como hipotensión, fallo renal, convulsiones, trastorno gastrointestinal y depresión respiratoria. Las medidas especiales como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos, debido a su elevada tasa de fijación proteica y a su extenso metabolismo. Tras la ingestión de una sobredosis potencialmente tóxica, se deberá considerar la administración de carbón activado y la descontaminación gástrica (p.ej. vómitos, lavado gástrico) tras la ingestión de una sobredosis que ponga en peligro la vida del paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico (Código ATC): M01AB05, Productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos, derivados del ácido acético y sustancias relacionadas. Mecanismo de acción: Diclofenaco sódico, sustancia activa de Voltarén Retard, es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre. El diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago, a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos. Efectos farmacodinámicos: En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de Voltarén proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una marcada mejoría de los signos y síntomas, tales como dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una mejora de la capacidad funcional. En las inflamaciones postraumáticas, Voltarén Retard alivia y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático. En los ensayos clínicos se ha comprobado el marcado efecto analgésico que proporciona Voltarén® en los estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves. Los estudios clínicos han mostrado asimismo que Voltarén® Retard calma los dolores en la dismenorrea primaria. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción La disponibilidad sistémica del diclofenaco de los comprimidos de Voltarén Retard es en promedio de un 82% respecto a la que se alcanza con la misma dosis de comprimidos gastrorresistentes, debido a un efecto de primer paso dependiente de la velocidad de liberación. Como resultado de una liberación más lenta de sustancia activa a partir de los comprimidos de Voltarén Retard, las Cmax alcanzadas son menores que las obtenidas con los comprimidos gastrorresistentes. Las concentraciones máximas medias de 0.5 microgramos/ml ó 0.4 microgramos/ml (1.6 micromol/l ó 1,25 micromol/l) se alcanzan en promedio a las 4 horas de la administración de 1 comprimido de Voltarén Retard 100 mg o 75 mg. Los alimentos no ejercen una influencia clínicamente relevante sobre la absorción ni la disponibilidad sistémica de Voltarén Retard. Por otra parte, se registran concentraciones plasmáticas medias de 13 ng/ml (40 nmol/l), al cabo de 24 horas (16 horas) de administrar Voltarén Retard 100 mg (75 mg). Las concentraciones son aprox. 22 ng/ml ó 25 ng/ml (70 nmol/l u 80 nmol/l) durante el tratamiento con Voltarén Retard 100 mg una vez al día o 75 mg dos veces al día. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis. Dado que aproximadamente la mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso hepático, tras administración oral o rectal, el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administración de la misma dosis por vía parenteral. El perfil farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados. Distribución El diclofenaco se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99.4%). El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12-0.17 l/kg. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, obteniéndose las concentraciones máximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La semivida aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas. Metabolismo La biotransformación del diclofenaco tiene lugar parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos (3´-hidroxi-, 4´-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4´5-dihidroxi- y 3´-hidroxi-4´-metoxidiclofenaco), los cuales son en gran parte convertidos a conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos pero en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminación El aclaramiento sistémico total del diclofenaco del plasma es de 263 + 56 ml/min . La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo los dos activos tienen también semividas plasmáticas cortas de 1-3 horas. Uno de los metabolitos, el 3´-hidroxi-4´-metoxidiclofenaco tiene una semivida plasmática mucho más larga. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son también convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada.

El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces. Características en pacientes No se han observado diferencias relevantes en la absorción, metabolismo y excreción en función de la edad. En pacientes con trastornos renales, no se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada, a partir de la cinética de dosis única, cuando se aplica la pauta posológica usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmáticos calculados en estado estacionario de los metabolitos hidroxi son unas cuatro veces más elevados que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis. En presencia de hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética del diclofenaco no se ve afectada. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos obtenidos de estudios de toxicidad aguda y repetida, así como de estudios de genotoxicidad y cancerogénesis parecen indicar que el diclofenaco no presenta un riesgo específico para humanos a las dosis terapéuticas utilizadas. No hubo evidencia de potencial teratógeno de diclofenaco en ratones, ratas o conejos. Sin embargo, Diclofenaco puede afectar negativamente a la gestación y/o desarrollo del embrión/ feto en mujeres (ver apartado 4.6 embarazo). Diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales genitores (ratas) ni en el desarrollo pre-, peri- y postnatal de las crías. Sin embargo el diclofenaco puede alterar la fertilidad en mujeres (ver apartado de fertilidad 4.6).

6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes Sacarosa, 90,8 mg (Voltarén® Retard 75 mg) ó 119 mg (Voltarén® Retard 100 mg), alcohol cetílico, sílice coloidal anhidra, polivinilpirrolidona, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, polisorbato 80, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), talco, polietilenglicol 8000 (sólo Voltarén® Retard 100 mg). 6.2 Incompatibilidades No se han descrito 6.3 Período de validez Comprimidos de 75 mg: 3 años Comprimidos de 100 mg: 5 años 6.4 Precauciones especiales de conservación Comprimidos de 75 mg: Proteger del calor y de la humedad Comprimidos de 100 mg: Proteger del calor y de la humedad 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Comprimidos de 75 mg: envase con 40 comprimidos. Envase blíster de Aluminio/PVC/PE/PVDC. Comprimidos de 100 mg: envase con 20 comprimidos. Envase blíster de Aluminio/PVC/PE/PVDC. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Sin instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 - Barcelona 8. NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Voltarén® Retard 75 mg comprimidos de liberación modificada: 62.024 Voltarén® Retard 100 mg comprimidos de liberación modificada: 56.562 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION Voltarén® Retard 75 mg comprimidos de liberación modificada: 29.10.98 Voltarén® Retard 100 mg comprimidos de liberación modificada: 23.04.85 10. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios Agosto 2008

AMOXICILINA ARDINE EFG

Fuente: Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios.
La información aquí publicada está extraida de la Ficha Técnica de la AGEMED.

FICHA TÉCNICA AMOXICILINA ARDINE EFG

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
- AMOXICILINA ARDINE 500 mg CÁPSULAS EFG
- AMOXICILINA ARDINE 500 mg COMPRIMIDOS EFG
- AMOXICILINA ARDINE 1 g COMPRIMIDOS EFG
- AMOXICILINA ARDINE 125 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EFG
- AMOXICILINA ARDINE 250 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EFG
- AMOXICILINA ARDINE 500 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EFG
- AMOXICILINA ARDINE 1 g POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
- AMOXICILINA ARDINE 500 mg CÁPSULAS
Cada cápsula contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ................... 500 mg
- AMOXICILINA ARDINE 500 mg COMPRIMIDOS
Cada comprimido contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ................... 500 mg
- AMOXICILINA ARDINE 1 g COMPRIMIDOS
Cada comprimido contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ..................... 1 g
- AMOXICILINA ARDINE 125 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Cada sobre contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ................... 125 mg
- AMOXICILINA ARDINE 250 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Cada sobre contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ................... 250 mg
- AMOXICILINA ARDINE 500 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Cada sobre contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ................... 500 mg
- AMOXICILINA ARDINE 1 g POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
Cada sobre contiene:
AMOXICILINA (D.O.E.) (TRIHIDRATO) ................... 1 g
Para excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas: AMOXICILINA ARDINE 500 mg
CÁPSULAS
Comprimidos: AMOXICILINA ARDINE 500 mg
COMPRIMIDOS
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
Comprimidos: AMOXICILINA ARDINE 1 g
COMPRIMIDOS
Polvo para suspensión oral: AMOXICILINA ARDINE 125 mg POLVO
PARA SUSPENSIÓN ORAL
Polvo para suspensión oral: AMOXICILINA ARDINE 250 mg POLVO
PARA SUSPENSIÓN ORAL
Polvo para suspensión oral: AMOXICILINA ARDINE 500 mg POLVO
PARA SUSPENSIÓN ORAL
Polvo para suspensión oral: AMOXICILINA ARDINE 1 g POLVO PARA
SUSPENSIÓN ORAL

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento oral de infecciones causadas por cepas sensibles a la amoxicilina (ver
apartado 5.1.), tales como:
- Infecciones de garganta, nariz y oídos: amigdalitis, otitis media, sinusitis.
- Infecciones del tracto respiratorio inferior: bronquitis aguda y crónica, neumonía
bacterianas.
- Infecciones del tracto genito-urinario sin complicaciones urológicas (cistitis y uretritis).
- Infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo infecciones de la herida quirúrgica).
- Infecciones en odonto-estomatología.
- Infecciones del tracto biliar.
- Enfermedad o borreliosis de Lyme: en el tratamiento de la infección precoz localizada
(primer estadío o eritema migratorio localizado) y de la infección diseminada o segundo
estadío.
- Fiebres tifoidea y paratifoidea (especialmente indicado para el tratamiento de los
portadores biliares crónicos).
Tratamiento de erradicación de Helicobacter pylori en asociación con un inhibidor de la
bomba de protones y en su caso a otros antibióticos:
- Ulcera péptica
- Linfoma gástrico de tejido linfoide asociado a mucosa, de bajo grado.
Profilaxis de la endocarditis: la amoxicilina puede ser utilizada para la prevención de
endocarditis bacterianas producidas por bacteriemias post-manipulación/extracción
dental.

4.2 Posología y forma de administración
La posología depende de la edad, peso y función renal del paciente, así como de la
gravedad de la infección y la sensibilidad del patógeno.
La posología se expresa en dosis diaria total, repartida en tres dosis equivalentes.
El tratamiento por vía oral se debe continuar durante al menos 48 a 72 horas tras la
obtención de respuesta clínica.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
Se recomiendan al menos 7 días de tratamiento. En el tratamiento de infecciones por
Streptococus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos Grupo A), la administración de
este antibiótico debe prolongarse por un periodo mínimo de 10 días.
La absorción de amoxicilina no se ve afectada por la administración conjunta de
alimentos.
Niños de menos de 40 kg
La posología recomendada en niños oscila entre 20 y 40 mg por kg de peso y día,
repartidos en tres o cuatro tomas.
Adultos y niños de más de 40 kg
- Dosis diaria total: 500 mg tres veces al día, ó 1 g dos o tres veces al día.
- Dosis oral máxima recomendada: 6 g/día en dosis equivalentes, tres veces al día.
- Enfermedad de Lyme, eritema migratorio localizado: 4 g/24 h. En caso de
manifestaciones sistémicas que sugieran una diseminación hematógena de Borrelia
burgdorferi, las dosis se pueden aumentar hasta 6 g/24 h.
- Infecciones por Helicobacter pylori: 2-3 g/día en dosis divididas, asociado a un
inhibidor de la bomba de protones y, en su caso, a otros antibióticos durante 14 días.
Para minimizar resistencias, las terapias dobles deben usarse solamente en casos donde
las terapias triples no estén indicadas. También se han realizado estudios de terapias
triples con amoxicilina, en pauta corta de 7 días.
- En el tratamiento de la cistitis simple en la mujer se recomienda una dosis única de 3 g.
Ancianos
No es necesario ajustar la dosis. Se utilizarán las mismas dosis que para los adultos a
menos que exista evidencia de insuficiencia renal (ver insuficiencia renal).
Insuficiencia renal
- Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min: no es necesario ajustar la dosis.
- Aclaramiento de creatinina 10-30 ml/min: máximo 500 mg amoxicilina dos veces al día.
- Aclaramiento de creatinina 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas
AMOXICILINA (α-amino-p-hidroxibencil-penicilina) es un antibiótico beta-lactámico
bactericida, perteneciente al grupo de las aminopenicilinas (penicilinas semisintéticas de
amplio espectro, pero que no son activas frente a Pseudomonas aeruginosa).
El mecanismo de acción frente a las bacterias sensibles es similar al resto de las
penicilinas: actúan sobre la pared celular, inhibiendo una serie de enzimas
(transpeptidasas y carboxipeptidasas), lo que impide la síntesis de peptidoglicano y la
formación de enlaces cruzados necesarios para dar fuerza y rigidez a la pared celular
bacteriana. Además, se inhiben la división celular y el crecimiento, y con frecuencia se
producen lisis y elongación de las bacterias sensibles; las bacterias que se dividen
rápidamente son las más sensibles a la acción de las penicilinas.
Las cepas de los siguientes microorganismos son generalmente sensibles a la acción
bactericida de la amoxicilina “in vitro”.
Gram-positivos
Aerobios: Enterococcus faecalis (*), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyrogens,
Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (*), Clostridium spp, Corynebacterium
spp, Bacillus anthracis (*), Listeria monocytogenes.
Anaerobios: Clostridium spp.

Gram-negativos
Aerobios: Haemophilus influenzae (*), Escherichia coli (*), Proteus mirabilis (*),
Salmonella spp (*), Shigella spp (*), Bordetella pertussis, Brucella spp, Neisseria
gonorrhoeae (*), Neisseria meningitides (*), Pasteurella septica, Helicobacter pylori,
Leptospira spp, Vibrio cholerae.
Anaerobios: Fusobacterium spp (*).

Otros: Borrelia burgdorferi.
(*) Algunas de estas cepas son productoras de beta-lactamasas; por tanto no susceptibles
de ser tratadas con amoxicilina sola.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: la amoxicilina se absorbe rápidamente en el intestino en un 72-93 %. La
absorción es independiente de la ingesta de alimentos. La concentración máxima en
sangre se alcanza entre 1-2 horas tras la administración. Se han obtenido concentraciones
plasmáticas medias de 5,2 μg/ml y 8,3 μg/ml tras la administración de dosis de
amoxicilina de 250 mg y 500 mg respectivamente.

Distribución: la amoxicilina presenta una baja unión a proteínas plasmáticas,
aproximadamente un 18 %. La amoxicilina difunde rápidamente a la mayoría de líquidos
y tejidos corporales, con la excepción del cerebro y la médula espinal. Los estados
inflamatorios aumentan generalmente la permeabilidad de las meninges a las penicilinas y
esto es aplicable a la amoxicilina.
Eliminación: la vía mayoritaria de eliminación para la amoxicilina es la renal.
Aproximadamente el 60-70 % de amoxicilina se excreta inalterada a través de la orina
durante las 6 primeras horas tras la administración de una dosis. La vida media de
eliminación es de aproximadamente 1 hora.
La amoxicilina también es parcialmente excretada por la orina como ácido peniciloico
inactivo en cantidades equivalentes al 10-25 % de la dosis inicial.
La administración conjunta con probenecid retrasa la excreción de amoxicilina.
También se excretan pequeñas cantidades por heces y bilis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Las investigaciones toxicológicas realizadas con la amoxicilina han confirmado la
seguridad de este antibiótico aún cuando se administre durante 6 meses y a dosis 100
veces superiores a la terapéutica recomendada.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes
AMOXICILINA ARDINE 500 mg CÁPSULAS contiene en su formulación:
estearato de magnesio y glicolato sódico de almidón.
AMOXICILINA ARDINE 500 mg COMPRIMIDOS contiene en su formulación:
polivinilpirrolidona, sacarina sódica, estearato de magnesio, sodio lauril sulfato, celulosa
microcristalina y aroma de frambuesa.
AMOXICILINA ARDINE 1 g COMPRIMIDOS contiene en su formulación:
polivinilpirrolidona, sacarina sódica, estearato de magnesio, sodio lauril sulfato, celulosa
microcristalina y aroma de frambuesa.
AMOXICILINA ARDINE 125 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL contiene en
su formulación:
citrato trisódico anhidro, aroma de frambuesa, sodio lauril sulfato, estearato de magnesio
y sacarosa.
AMOXICILINA ARDINE 250 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL contiene en
su formulación:
citrato trisódico anhidro, aroma de frambuesa, sodio lauril sulfato, estearato de magnesio
y sacarosa.
AMOXICILINA ARDINE 500 mg POVO PARA SUSPENSIÓN ORAL contiene en
su formulación:
citrato trisódico anhidro, sílice coloidal anhidra, bióxido de titanio, aroma de frambuesa,
sodio lauril sulfato, estearato de magnesio y sacarosa.
AMOXICILINA ARDINE 1 g POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL contiene en su
formulación:
citrato trisódico anhidro, sílice coloidal anhidra, bióxido de titanio, aroma de frambuesa,
sodio lauril sulfato, talco y sacarosa.

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Periodo de validez
Estas especialidades son estables en condiciones normales durante 3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a temperatura ambiente.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
AMOXICILINA ARDINE 500 mg CÁPSULAS se presenta en embalaje alveolar
(blister) de PVC-Aluminio conteniendo 12 ó 24 cápsulas.
AMOXICILINA ARDINE 500 mg COMPRIMIDOS se presenta en envase
conteniendo 12 ó 24 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC-Aluminio.
AMOXICILINA ARDINE 1 g COMPRIMIDOS se presenta en envase conteniendo 12
ó 24 comprimidos en embalaje alveolar (blister) de PVC-Aluminio.
AMOXICILINA ARDINE 125 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EN
SOBRE se presenta en estuche con 16 sobres monodosis.
AMOXICILINA ARDINE 250 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EN
SOBRE se presenta en estuche con 16 ó 24 sobres monodosis.
AMOXICILINA ARDINE 500 mg POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EN
SOBRE se presenta en estuche con 16 ó 24 sobres monodosis.
AMOXICILINA ARDINE 1 g POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL EN SOBRE se
presenta en estuche con 12 sobres monodosis.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Cápsulas: pueden tomarse con agua o zumo de frutas.
Comprimidos: verter el comprimido en un vaso y añadir agua, mezclar hasta
homogeneizar e ingerir inmediatamente.
Polvo para suspensión oral en sobre: verter el contenido de un sobre en medio vaso de
agua o zumos y disolver. Ingerir inmediatamente.

6.7 Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización
REIG JOFRÉ, S.A.
c/ Gran Capità, 10
08970 SANT JOAN DESPÍ (Barcelona)